[发明专利]包含CRAC抑制剂和皮质类固醇的组合物及其使用方法

说明书

本公开涉及通过施用至少一种钙释放激活钙(CRAC)调节剂(例如CRAC抑制剂)和至少一种皮质类固醇治疗自身免疫性、呼吸道和/或炎性疾病或病症(例如银屑病、类风湿性关节炎或COPD)的方法。

本申请要求2018年9月14日提交的印度专利申请201841034710的权益。

技术领域

本公开涉及通过施用至少一种钙释放激活钙(CRAC)调节剂(例如CRAC抑制剂)和至少一种皮质类固醇治疗自身免疫性、呼吸道和/或炎性疾病或病症(例如银屑病、类风湿性关节炎或COPD)的方法。

背景技术

自身免疫性、呼吸道和炎性疾病，例如类风湿性关节炎(RA)、银屑病、系统性红斑狼疮(SLE)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘，分别是与免疫系统失调或过度活跃有关的慢性疾病，并且经常是进行性疾病。这些疾病的原因和驱动因素仍然不清楚。它们的特征在于先天和适应性免疫系统的多个炎症细胞之间复杂的细胞相互作用。因此，这些病症的病因学的异质性和复杂性使得寻找新的细胞靶标具有挑战性，因为尚不清楚在细胞浸润中谁是病理学的主要参与者而不是“无辜”的旁观者。因此，靶向激活多种免疫细胞所需的信号分子可能是成功战胜这些慢性免疫细胞介导的疾病的更可能途径。

类风湿关节炎(RA)是一种进行性全身性自身免疫性疾病，其特征在于多关节的慢性炎症以及相关的全身性症状，例如疲劳。这种炎症导致关节疼痛、僵硬和肿胀，由于骨骼和软骨的破坏而导致关节功能丧失，通常导致进行性残疾。RA患者也增加了可能出现其他全身性并发症，例如骨质疏松症、贫血和其他影响肺部和皮肤的并发症。

RA是最常见形式的自身免疫性疾病之一，在世界范围内影响超过2100万人。类风湿关节炎在世界范围内分布，估计患病率为1-2％。患病率随年龄增加而增加，在55岁以上的女性中接近5％。在美国，每年的平均发病率约为每100,000之70。女性的风湿性关节炎的发病率和患病率比男性高两到三倍。尽管类风湿关节炎可能出现在任何年龄，但最常见的患者是在第三到第六个十年首次患病。RA已知会影响生活质量，不仅会导致身体问题，还会对生活质量产生重大负面影响。而且这种疾病还会影响平均预期寿命，将其平均缩短三至七年。10年后，每天不到50％的RA患者可以每天正常工作或发挥作用。也据报道，由于住院、医疗保健费用和生产力下降，RA导致国民经济承受沉重负担。RA是英国每年超过900万基层医疗医生就诊的原因，这代表了8.33亿英镑的生产损失。也据估计，2000年英国经济花费了55亿英镑。在美国，专家估计，RA对商业和工业造成的损失要比其他任何疾病都要多，每年有500,000例住院治疗，而关节炎的疾病经济负担(整体而言)估计为1,280亿美元。

有许多可用于治疗RA的治疗方法。一些解决RA的体征和症状，另一些旨在改变疾病的进程并积极影响RA的全身性作用，例如疲劳和贫血。

当前的治疗方法包括使用：

生物制剂：这些是基因工程药物，其靶向免疫系统中称为细胞因子的特定细胞表面标志物或信使物质，细胞产生这种物质是为了在炎症反应过程中调节其他细胞。生物制剂靶向的特定细胞因子的一个例子是肿瘤坏死因子α(TNFα)。

传统的缓解疾病的抗风湿药(DMARD)：这些是非特异性的免疫抑制药，旨在抵抗RA的症状和体征，并减慢进行性关节的破坏。这些治疗方法经常相互结合使用，或与生物制剂结合使用，以改善患者的反应。

糖皮质激素(皮质类固醇)：这些是与皮质醇有关的抗炎药，皮质醇是人体内自然产生的类固醇，其可以通过抵抗炎症起作用。但是，糖皮质激素的副作用(包括高血糖症、骨质疏松症、高血压、体重增加、白内障、睡眠问题、肌肉丢失和易感染)限制了它们的使用。

非甾体类抗炎药(NSAID)：这些药物可治疗RA的体征和症状，例如减轻疼痛、肿胀和炎症，但不会改变病程或减慢关节破坏的进程。