[发明专利]用于治疗患有甲基丙二酸血症和丙酸血症的患者的膳食纤维

说明书

本发明涉及一种包含膳食纤维的组合物，其用于甲基丙二酸血症(MMA)和/或丙酸血症(PA)的膳食管理，以及/或者用于治疗和/或减轻MMA和/或PA，以及/或者治疗、减轻和/或预防与之相关的症状。

技术领域

本发明涉及甲基丙二酸血症(MMA)和丙酸血症(PA)的膳食管理领域，并涉及用于治疗与之相关的症状的领域。

背景技术

有机酸尿症(OA)患者患有罕见的先天性代谢缺陷。OA中最大的病症是甲基丙二酸血症(MMA)和丙酸血症(PA)。两种病症有共同的生化和临床特征：分别由于丙酰辅酶A羧化酶或甲基丙二酰辅酶A变位酶的缺乏，导致丙酰辅酶A和/或甲基丙二酸(MMA)和其他代谢产物的积累。PA和MMA的最初症状包括进食不良、呕吐、食欲不振、肌张力弱(张力减退)和精力不足(嗜睡)。这些症状有时会发展为更严重的医学问题，包括心脏异常(心肌病)、胰腺炎、癫痫发作(seizures)、昏迷甚至可能死亡。

丙酸是丙酰辅酶A的前体。人体内丙酸的产生源于肠道中膳食纤维的氨基酸代谢、奇数链脂肪酸代谢和厌氧细菌发酵。除乙酸和丁酸外，丙酸是由微生物群在肠道中产生的主要短链脂肪酸(SCFA)之一。来自健康成年人的大部分肠道共生体(commensal)携带三种已知产生丙酸的代谢途径中至少一种的基因。即使决定在任何给定的人类肠道中哪些途径有效的因素尚不清楚，差异途径的活性也可能会对肠道菌群的功能产生影响。换言之，任何主要SCFA(例如丙酸)产生中的任何变化都可能会对微生物群所使用的底物和微生物群作为整体性实体(collective entity)所产生的代谢产物产生影响。不同的丙酸产生(或合成)途径将对整体SCFA产生潜力(不仅是丙酸本身的产生潜力)产生不同的影响。据估计，MMA和PA患者中的总丙酸的至少25％源于肠道细菌，尽管这由于目前MMA和PA患者的微生物群几乎没有被表征而可能被低估。

纤维是正常饮食的组成部分，并被广泛认为是健康营养的重要组成部分。有许多不同类型的纤维，其通常被分类为可溶的或不可溶的，并且可以进一步被分类为可发酵的、不可发酵的或难发酵的。已表明纤维对肠道健康具有许多有益的作用，包括改善大便稠度、使肠道转运时间正常化、产生短链脂肪酸以及恢复平衡的肠道菌群组成。并非所有类型的纤维都具有相同的定性或定量作用。通过消耗各种纤维来源可以最好地获得纤维对健康的全方位益处。可发酵的纤维对于产生短链脂肪酸和恢复平衡的微生物群是重要的。发酵较差的纤维会增加大便体积、稠度和粘度，并可能有助于减少细菌移位。

尽管由于可发酵的纤维增加了大肠中短链脂肪酸的水平，他们被认为是有益的，但对于MMA和PA患者而言，这种增加可能是不利的，因为丙酸的水平可能会因此而增加。

目前所使用的用于MMA和PA患者的现有技术营养产品通常含有未优化用于治疗MMA和PA患者的膳食纤维，因为当存在的纤维被肠道菌群发酵时，仍然产生大量的丙酸。MMA/PA Next和MMA/PAjunior包含消化的纤维混合物以促进消化健康；纤维混合物包括低聚果糖、菊粉、阿拉伯胶、纤维素、大豆多糖和抗性淀粉。产品包含无甲硫氨酸、无苏氨酸和无缬氨酸且低异亮氨酸的氨基酸组合物。两种MMA/PA Anamix产品均面向MMA/PA患者销售。

Knol等人(J.Pediatr.Gastroenteral Nutr.,vol 40(1),2005年1月)证明了包含以9:1比例的GOS/FOS的婴儿配方物能够降低7至8周龄婴儿的粪便中丙酸与短链脂肪酸的比例。该出版物未提及产生的SCFA总量。一般而言，膳食纤维消化的结果无法从婴儿推断至较大年龄的受试者。与婴儿相比，较大年龄的受试者具有完全不同的微生物组(Edwards和Parrett；Brit.J.Nutr.2002,88:Suppl.1,S11-S18)。这种差异通常归因于肠道的自然发育、变化的营养模式以及在某些情况下例如疾病和使用抗生素的事件。青春期期间的激素变化也可能进一步影响微生物组。据信，微生物组的最大变化发生在0至3岁。

Venkatamaran等人(Microbiome(2016),4:33)证明了抗性淀粉(2型)对年轻人大便中的丙酸无显著影响。