[发明专利]监测对治疗的反应的方法

说明书

本发明涉及用于监测个体对多发性骨髓瘤治疗的反应的方法、以及用于治疗个体的多发性骨髓瘤的方法。更具体地，这些方法包括确定由多发性骨髓瘤治疗调节的基因的表达、和将测试样品中该基因的exRNA水平与对照谱中的exRNA水平进行比较，其中该测试样品中该基因的表达与对照相比有改变指示该个体对该治疗有反应。

技术领域

本发明涉及用于监测或确定骨髓瘤治疗功效的方法和试剂盒、以及治疗个体的多发性骨髓瘤的方法。

相关申请

本申请要求澳大利亚临时申请AU 2018903749的优先权，将其全部内容通过引用特此并入。

背景技术

多发性骨髓瘤(MM)是一种由遍及骨髓(BM)的多灶性肿瘤沉积表征的不可治愈的血液系统恶性病。在疾病进展期间，克隆浆细胞演变出独立于BM环境而生长的能力，并且因此在BM外增殖，表现为髓外多发性骨髓瘤和/或浆细胞白血病。

几乎所有MM中都存在核型不稳定和染色体数目异常。涉及免疫球蛋白(IgH)基因和FGFR3/MMSET、CCND1、CCND3或MAF的原发性易位发生在疾病发病期间，并且涉及MYC基因的继发性易位发生在疾病进展期间。

MM的治疗通过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的实施已经取得了显著的进展，然而，因为细胞通过积累在疾病初期期间通常不存在的突变而获得对全身性疗法的抗性，该疾病仍然不能治愈。对疗法的抗性通常通过MM细胞的遗传进化来介导，更具抗性的克隆具有生长和生存优势。

诊断和预后预测的当前实践是进行连续的BM活检，但是从活检获得的遗传信息被一种或多种肿瘤的已知的克隆间和克隆内异质性干扰。

需要用于确定多发性骨髓瘤的诊断、预后预测和/或监测治疗功效的改进方法或替代方法。

在本说明书中对任何现有技术的提及并不是承认或暗示此现有技术形成任何管辖权的公知常识的一部分，或者此现有技术可合理地预期被理解为被认为与本领域技术人员已知的其他现有技术是相关的和/或与之组合。

发明内容

本发明提供了一种确定个体中多发性骨髓瘤治疗的成功可能性的方法，该方法包括：

-提供已经接受多发性骨髓瘤治疗的个体，其中该治疗包括来那度胺；

-在来自该个体的包含细胞外RNA(exRNA)的测试样品中，确定来自cereblon、ikaros和aiolos中的一个或多个的exRNA水平；

-将该测试样品中来自cereblon、ikaros和aiolos中的一个或多个的exRNA水平与在多发性骨髓瘤治疗之前的多发性骨髓瘤患者中代表exRNA的对照谱进行比较；

-当该测试样品中来自cereblon、ikaros和aiolos中的一个或多个的exRNA水平响应于来那度胺治疗而保持不变或并未增加时，确定该治疗可能未成功。

本发明提供了一种确定个体中多发性骨髓瘤治疗的成功可能性的方法，该方法包括：

-提供已经接受多发性骨髓瘤治疗的个体，其中该治疗包括来那度胺；

-在来自该个体的细胞外RNA(exRNA)的测试样品中，确定来自cereblon、ikaros和aiolos中的一个或多个的exRNA水平；

-将该测试样品中cereblon、ikaros和aiolos中的一个或多个的水平与在多发性骨髓瘤治疗之前的多发性骨髓瘤患者中代表exRNA的对照谱进行比较；

-当该测试样品中来自cereblon、ikaros和aiolos中的一个或多个的exRNA水平响应于来那度胺治疗而增加时，确定该治疗可能成功。