[发明专利]微生物混合物、从其衍生的分子、及其使用方法

说明书

本发明涉及组合物，其包含色醇衍生物和4‑乙基‑苯酚衍生物，以及至少一种可接受的载体。进一步提供了用于减少基于有机物的污染物的负载形成的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年8月8日提交的标题为“微生物混合物、从其衍生的分子、及其使用方法”的美国临时专利申请号62/715,875的优先权的权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明属于微生物学领域。

背景技术

鉴于细菌对现有抗生素的抗药性的扩散，对于通过可替代的细菌杀灭或抑制机制起作用的新型抗菌剂存在持续而迫切的需求。有希望的策略最近集中在干扰细菌的通讯途径，也称为“群体感应(细胞密度感受，quorum sensing)”(QS)。QS细菌释放称为“自诱导物(autoinducer)”的化学分子，自诱导物在许多情况下影响邻近细菌细胞中的基因表达，从而通过细菌-细菌信号传导促进种群调控。革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌都使用群体感应通讯回路来调节各种生理活动。通过群体感应调节的过程包括毒力、感受态、结合、抗生素产生、运动性和生物膜形成。通常，革兰氏阴性细菌使用酰化的高丝氨酸内酯(AHL)作为自诱导物，且革兰氏阳性细菌使用加工的寡肽(DPD)。另外，表明细菌自诱导物也激活宿主生物体的特定生物学反应的数据正在增加。

识别和使用干扰和/或破坏致病细菌的群体感应途径并因此阻断其毒力的物质非常重要。相关方法旨在开发激活表现出有益健康特性的细菌的通讯途径的化合物。通过类似分子对QS的抑制可提供常规抗生素的替代方法，其中显著优点是更不易产生抗性发展。

发明内容

本发明涉及如用于减少生物膜产生的包含色醇和/或4-乙基-苯酚(4-Ethyl-Phenol)的衍生物的组合物。本发明进一步涉及包含酵母马克斯克鲁维酵母(Kluyveromyces marxianus)和至少一种益生菌微生物的微生物混合物及其用途。

根据一个方面，提供了组合物，其包含：(1)色醇衍生物；和(2)4-乙基-苯酚衍生物；以及至少一种药学上可接受的载体，其中色醇衍生物和4-乙基-苯酚衍生物的比例为10：1至1：10w/w的比例。

根据另一方面，提供了微生物混合物，其包括：(1)马克斯克鲁维酵母；和(2)至少一种益生菌微生物，其中微生物混合物包含至少3％的马克斯克鲁维酵母。

根据另一方面，提供了治疗需要其的受试者中的疾病的方法，所述疾病选自：炎性疾病、传染性疾病、和淀粉样聚集体相关疾病(amyloid aggregates-related disease)，方法包括：向受试者施用治疗有效量的药物组合物，药物组合物包含以下中的任意一种：选自色醇衍生物和4-乙基-苯酚衍生物的至少一种分子、以及本文公开的微生物混合物。

在一些实施方式中，色醇衍生物和4-乙基-苯酚衍生物各自以至少1μM的浓度存在于组合物内。

在一些实施方式中，色醇衍生物在组合物内的浓度为至少0.1μM。

在一些实施方式中，色醇衍生物和4-乙基-苯酚衍生物的w/w比例范围为2：1(w/w)至1：2(w/w)。

在一些实施方式中，色醇衍生物是色醇醋酸酯(Tryptophol acetate)。

在一些实施方式中，4-乙基-苯酚衍生物选自：酪醇醋酸酯(Tyrosol acetate)、多巴胺HCl和咖啡酸。

在一些实施方式中，组合物进一步包含马克斯克鲁维酵母；和至少一种益生菌微生物。

在一些实施方式中，组合物用于降低微生物活性、治疗炎性疾病和淀粉样聚集体相关疾病中的任意一种。

在一些实施方式中，益生菌微生物是益生菌细菌。

在一些实施方式中，益生菌细菌选自乳酸杆菌属(Lactobacillus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、乳球菌属(Lactococcus)和明串珠菌属(Leuconostoc)。

在一些实施方式中，将混合物悬浮在培养基中。

在一些实施方式中，培养基是乳。