[发明专利]制备取代的咪唑衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种制备式(II)的取代的咪唑衍生物的方法，从式(I)的化合物开始经由式(IVa)或(IVb)的中间体阶段，其中式(I)、(II)、(IVa)和(IVb)中所示的结构要素具有说明书中指出的含义。本发明还涉及式(IVa)和(IVb)的中间体阶段。

本发明涉及一种制备式(II)的取代的咪唑衍生物的方法，

从式(I)的化合物

经由式(IVa)或(IVb)的中间体，

其中式(I)、(II)、(IVa)和(IVb)中所示结构要素具有下文所述的定义。

此外，本发明还涉及式(IVa)和(IVb)的中间体。

式(II)的取代的咪唑衍生物对于制药工业和农业化学工业具有重要的工业意义，并且例如是重要的中间体，尤其是在制备例如有效作为农药的化合物中。

用作农药的相应的咪唑及其制备方法记载于例如WO 2013/180193、WO 2016/039444、WO 2018/130437和WO 2018/130443中。

然而，现有技术中已经记载的制备方法包括从工业角度看不经济地实施和/或具有其他缺点的方法。

特别地，将取代基Y区域选择性地引入到式(I)的化合物中是主要挑战。这由于在式(I)的化合物中彼此共轭的两个化学上非常相似的环体系以及式(I)的化合物中存在其他酸性质子而变得特别困难。文献中迄今尚未记载咪唑环上的这种结构的金属化和随后的卤化。

特别是在通常使用的锂碱和镁碱的情况下，缺点是低化学产率、在非常低的温度下进行以及由于这些试剂的高反应性而导致去质子化的区域选择性和化学选择性困难。有时，有必要使用锌盐例如氯化锌进行金属交换，以便进一步进行选择性反应如Negishi交叉偶联，如Organic Letters 2008,10,2497-2500中所记载。因此，制备非常昂贵(形成了许多盐)，并且不适于工业规模的商业方法。

关于上述缺点，迫切需要一种简化的、工业上和经济上可行的制备取代的咪唑衍生物、特别是式(II)的取代的咪唑衍生物的方法。可通过所寻求的该方法获得的取代的咪唑衍生物优选以良好的产率、高的纯度和以经济的方式获得。

使用有机锌碱制备取代的咪唑并吡啶及其前体的方法记载于WO 2018/007224、WO2018/033448、WO 2018/050515和WO 2018/141955中。

出人意料地，已经发现式(II)的取代的咪唑衍生物也可以在使用有机锌碱的方法中有利地制备，特别是甚至具有高的区域选择性和化学选择性以及良好的产率。

因此，本发明提供一种制备式(II)的化合物的方法，

其中(构型1)

Q表示结构要素

其中符号#表示与分子的其余部分键合的键，和

Q¹表示N或CR⁶，

Q²表示N或CR⁶，

Q³表示N或C，

Q⁴表示O、S、N、CR⁶或NR⁷，

Q⁵表示N或C，

Q⁶表示N或CH，和