[发明专利]结合4-1BB和肿瘤相关抗原的抗体构建体以及其用途

权利要求书

1.一种抗体构建体，所述抗体构建体包含：

a)第一4-1BB结合结构域，所述第一4-1BB结合结构域结合至4-1BB细胞外结构域(4-1BB ECD)，以及

b)第一肿瘤相关抗原(TAA)抗原结合结构域(TAA抗原结合结构域)，所述第一TAA抗原结合结构域结合至TAA，

其中所述第一4-1BB结合结构域和所述第一TAA抗原结合结构域直接或间接连接至支架。

2.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第一4-1BB结合结构域为第一4-1BB抗原结合结构域。

3.根据权利要求1或2所述的构建体，其中所述第一4-1BB抗原结合结构域来源于激动性抗4-1BB抗体。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的构建体，其中：

a)呈单价形式的所述第一4-1BB抗原结合结构域对人4-1BB具有介于约1μM与100pM之间的K_D；和/或

b)所述4-1BB x TAA抗体构建体如通过流式细胞术所测定结合至一种或多种表达TAA的细胞系；和/或

c)所述4-1BB x TAA抗体构建体如通过SPR所测量结合至人4-1BB并且如通过SPR所测量结合至所述TAA；和/或

d)在存在表达TAA的细胞的情况下，所述4-1BB x TAA抗体构建体如通过细胞因子产生所测量刺激T细胞中的4-1BB活性；和/或

e)所述4-1BB x TAA抗体构建体如通过流式细胞术所测量结合至表达4-1BB的细胞并且结合至表达TAA的细胞；和/或

f)在存在表达TAA的细胞的情况下，所述4-1BB x TAA抗体构建体能够刺激表达4-1BB的细胞中的4-1BB信号传导。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体构建体，其中所述第一4-1BB抗原结合结构域包含：a)包含抗体1C3的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体1C3的三个轻链CDR的轻链可变结构域；b)包含抗体1C8的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体1C8的三个轻链CDR的轻链可变结构域；c)包含抗体1G1的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体1G1的三个轻链CDR的轻链可变结构域；d)包含抗体2E8的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体2E8的三个轻链CDR的轻链可变结构域；e)包含抗体3E7的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体3E7的三个轻链CDR的轻链可变结构域；f)包含抗体4E6的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体4E6的三个轻链CDR的轻链可变结构域；g)包含抗体5G8的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体5G8的三个轻链CDR的轻链可变结构域；或h)包含抗体6B3的三个重链CDR的重链可变结构域，以及包含抗体6B3的三个轻链CDR的轻链可变结构域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体构建体，其中所述第一4-1BB抗原结合结构域为人抗原结合结构域或人源化抗原结合结构域。