[发明专利]包含TNFR2结构域的新型CAR构建体在审
| 申请号： | 201980066796.1 | 申请日： | 2019-08-09 |
| 公开（公告）号： | CN112888481A | 公开（公告）日： | 2021-06-01 |
| 发明（设计）人： | T·亚伯;达维德·弗纳尔;J·格特纳-达登内;F·迈耶 | 申请（专利权）人： | 桑格摩生物治疗法国公司 |
| 主分类号： | A61P37/00 | 分类号： | A61P37/00;A61K35/17;C07K16/00;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人： | 付文川;吴小瑛 |
| 地址： | 法国索菲*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 包含 tnfr2 结构 新型 car 构建 | ||
1.嵌合抗原受体(CAR)，其包含细胞外结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其中
(i)所述跨膜结构域包含人肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)跨膜结构域或其片段或变体，或
(ii)所述细胞内结构域包含人TNFR2共刺激性细胞内信号传导结构域或其片段或变体，或
(iii)(i)和(ii)两者。
2.如权利要求1所述的CAR，其进一步包含细胞外铰链结构域。
3.如权利要求2所述的CAR，其中所述铰链结构域包含人CD8或CD28的铰链区。
4.如权利要求3所述的CAR，其中所述铰链结构域包含SEQ ID NO：14的序列或与SEQ IDNO：14具有至少约70％同一性的序列。
5.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述细胞内结构域包含免疫细胞第一细胞内信号传导结构域。
6.如权利要求5所述的CAR，其中所述细胞内结构域包含人CD3的T细胞第一细胞内信号传导结构域。
7.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述细胞内结构域包含人CD3ζ的第一细胞内信号传导结构域，其任选包含SEQ ID NO：28、29、30或31的序列或与SEQ ID NO：28、29、30或31具有至少约70％同一性的序列。
8.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述CAR包含：
细胞外结合结构域，
包含人CD8或CD28的铰链区的细胞外铰链结构域，
包含人TNFR2跨膜结构域或其片段或变体的跨膜结构域，和
包含人CD3ζ的第一细胞内信号传导结构域的细胞内结构域。
9.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述CAR包含：
细胞外结合结构域，
包含人CD8或CD28的铰链区的细胞外铰链结构域，
跨膜结构域，和
包含人TNFR2共刺激性细胞内信号传导结构域或其片段或变体的细胞内结构域，以及人CD3ζ的第一细胞内信号传导结构域。
10.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述CAR包含：
细胞外结合结构域，
包含人CD8或CD28的铰链区的细胞外铰链结构域，
包含人TNFR2跨膜结构域或其片段或变体的跨膜结构域，和
包含人TNFR2共刺激性细胞内信号传导结构域或其片段或变体的以及人CD3ζ的第一细胞内信号传导结构域细胞内结构域。
11.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述跨膜结构域包含SEQ ID NO：22或与SEQ ID NO：22具有至少约70％同一性的序列的至少八个连续氨基酸。
12.如权利要求11所述的CAR，其中所述跨膜结构域包含SEQ ID NO：22的至少八个连续氨基酸残基与来自非TNFR2的蛋白的跨膜结构域的氨基酸残基的组合。
13.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述跨膜结构域包含VNCVIMTQV(SEQ IDNO：63)的氨基酸序列。
14.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述细胞内结构域包含SEQ ID NO：34或与SEQ ID NO：34具有至少约70％同一性的序列的至少30个连续氨基酸残基。
15.如权利要求14所述的CAR，其中所述细胞内结构域包含SEQ ID NO：34的至少30个连续氨基酸残基与来自非TNFR2的蛋白的共刺激性细胞内信号传导结构域的氨基酸残基的组合。
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