[发明专利]包含基于PD-1的嵌合蛋白的组合疗法

权利要求书

1.一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括：

向所述受试者提供第一药物组合物，所述第一药物组合物包含能够结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的抗体；以及

向所述受试者提供第二药物组合物，所述第二药物组合物包含免疫疗法，所述免疫疗法选自：

(i)异源嵌合蛋白，所述异源嵌合蛋白包含：

(a)第一结构域，所述第一结构域包含PD-1的细胞外结构域的一部分，其中所述部分能够结合PD-1配体，

(b)第二结构域，所述第二结构域包含GITRL的细胞外结构域的一部分，其中所述部分能够结合GITRL受体，和

(c)接头，所述接头连接所述第一结构域和所述第二结构域；

(ii)异源嵌合蛋白，所述异源嵌合蛋白包含：

(a)第一结构域，所述第一结构域包含PD-1的细胞外结构域的一部分，其中所述部分能够结合PD-1配体，

(b)第二结构域，所述第二结构域包含4-1BBL的细胞外结构域的一部分，其中所述部分能够结合4-1BBL受体，和

(c)接头，所述接头连接所述第一结构域和所述第二结构域；以及

(iii)异源嵌合蛋白，所述异源嵌合蛋白包含：

(a)第一结构域，所述第一结构域包含PD-1的细胞外结构域的一部分，其中所述部分能够结合PD-1配体，

(b)第二结构域，所述第二结构域包含CD40L的细胞外结构域的一部分，其中所述部分能够结合CD40L受体，以及

(c)接头，所述接头连接所述第一结构域和所述第二结构域。

2.如权利要求1所述的方法，其中同时提供所述第一药物组合物和所述第二药物组合物。

3.如权利要求1所述的方法，其中在提供所述第二药物组合物之后提供所述第一药物组合物。

4.如权利要求1所述的方法，其中在提供所述第二药物组合物之前提供所述第一药物组合物。

5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第一药物组合物的剂量小于提供给尚未进行或未正在进行用所述第二药物组合物治疗的受试者的所述第一药物组合物的剂量。

6.如权利要求1、2或4中任一项所述的方法，其中所述提供的第二药物组合物的剂量小于提供给尚未进行或未正在进行用所述第一药物组合物治疗的受试者的所述第二药物组合物的剂量。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中与仅已经进行或仅正在进行用所述第一药物组合物治疗的受试者相比，所述受试者具有增加的存活机会而没有胃肠炎症和体重减轻，和/或具有降低的肿瘤大小或癌症患病率。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中与仅已经进行或仅正在进行用所述第二药物组合物治疗的受试者相比，所述受试者具有增加的存活机会而没有胃肠炎症和体重减轻，和/或具有降低的肿瘤大小或癌症患病率。