[发明专利]用于治疗线粒体疾病或病症和异质性的方法和组合物

权利要求书

1.产生线粒体替换的细胞的方法，其包括：

(a)将受体细胞与减少内源mtDNA拷贝数的试剂接触；

(b)将所述受体细胞与所述试剂培育足够的一段时间以部分减少所述受体细胞中的内源mtDNA拷贝数；和

(c)将(1)其中所述内源mtDNA已部分减少的来自步骤(b)的受体细胞和(2)来自健康供体的外源线粒体共培育足够的一段时间以将外源线粒体无创转移至所述受体细胞，借此产生线粒体替换的细胞。

2.治疗需要线粒体替换的对象的方法，其包括：

(a)离体或体外产生线粒体替换的细胞，其包括以下步骤：

(i)将受体细胞与减少mtDNA拷贝数的试剂接触；

(ii)将所述受体细胞与所述试剂培育足够的一段时间以部分减少所述受体细胞中的mtDNA拷贝数；和

(iii)将(1)其中内源mtDNA已部分减少的来自步骤(ii)的受体细胞和(2)来自健康供体的外源线粒体共培育足够的一段时间以将外源线粒体无创转移至所述受体细胞，借此产生线粒体替换的细胞；和

(b)将治疗有效量的来自步骤(a)的线粒体替换的受体细胞施用于需要线粒体替换的对象。

3.治疗患有或怀疑患有年龄相关疾病的对象的方法，所述方法包括：

(a)离体或体外产生线粒体替换的细胞，其包括以下步骤：

(i)将受体细胞与减少mtDNA拷贝数的试剂接触；

(ii)将所述受体细胞与所述试剂培育足够的一段时间以部分减少所述受体细胞中的mtDNA拷贝数；和

(iii)将(1)其中内源mtDNA已部分减少的来自步骤(ii)的受体细胞和(2)来自健康供体的外源线粒体共培育足够的一段时间以将外源线粒体无创转移至所述受体细胞，借此产生线粒体替换的细胞；和

(b)将治疗有效量的来自步骤(a)的线粒体替换的受体细胞施用于患有或怀疑患有年龄相关疾病的对象。

4.治疗患有或怀疑患有线粒体疾病或病症的对象的方法，所述方法包括：

(a)离体或体外产生线粒体替换的受体细胞，其包括以下步骤：

(i)将受体细胞与减少mtDNA拷贝数的试剂接触；

(ii)将所述受体细胞与所述试剂培育足够的一段时间以部分减少所述受体细胞中的mtDNA拷贝数；和

(iii)将(1)其中内源mtDNA已部分减少的来自步骤(ii)的受体细胞和(2)来自健康供体的外源线粒体共培育足够的一段时间以将外源线粒体无创转移至所述受体细胞，借此产生线粒体替换的细胞；和

(b)将治疗有效量的来自步骤(a)的线粒体替换的受体细胞施用于患有或怀疑患有线粒体疾病或病症的对象。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述外源线粒体是功能性线粒体。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述外源线粒体包含野生型mtDNA。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述外源线粒体是分离的线粒体。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述分离的线粒体是完整线粒体。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述外源线粒体是同种异体的。

10.产生线粒体替换的细胞的方法，其包括：

(a)将受体细胞与减少内源mtDNA拷贝数的试剂接触；

(b)将所述受体细胞与所述试剂培育足够的一段时间以部分减少所述受体细胞中的内源mtDNA拷贝数；和

(c)将(1)其中内源mtDNA已部分减少的来自步骤(b)的受体细胞和(2)来自健康供体的外源mtDNA共培育足够的一段时间以将外源mtDNA无创转移至所述受体细胞，借此产生线粒体替换的细胞。