[发明专利]用于治疗癌症的抗MERTK抗体在审
申请号: | 201980067679.7 | 申请日: | 2019-10-08 |
公开(公告)号: | CN112839962A | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | T·E·小斯皮尔斯;M·奎格利;V·拉方特;G·C·拉凯斯特拉;L·梁;K·A·奥古斯丁-劳赫 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61P35/00;A61K39/395 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 癌症 mertk 抗体 | ||
1.一种特异性结合细胞表面上表达的原癌基因酪氨酸-蛋白激酶MER(MerTK)并抑制由表达MerTK的细胞的胞葬作用的单克隆抗体,或其抗原结合部分。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其以以下的IC50抑制表达人MerTK(hMerTK)的细胞的胞葬作用:
(a)约5nM或更低;
(b)约1nM或更低;
(c)约0.1nM或更低;
(d)约0.01nM至约1nM之间;
(e)约0.01nM至约0.7nM之间;
(f)约0.04nM至约0.7nM之间;或
(g)约0.04nM至约0.1nM之间。
3.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其抑制生长停滞特异性蛋白6(Gas6)与hMerTK的结合并抑制MerTK/Gas6信号转导。
4.根据权利要求3所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其以以下的IC50抑制MerTK/Gas6信号转导:
(a)约50nM或更低;
(b)约10nM或更低;
(c)约5nM或更低;
(d)约1nM或更低;
(e)约0.5nM或更低;
(f)约0.1nM或更低;
(g)约0.01nM至约10nM之间;
(h)约0.05nM至约6nM之间;
(i)约0.08nM至约2nM之间;或
(j)约0.2nM至约2nM之间。
5.根据权利要求1-4任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其特异性结合人MerTK,所述人MerTK的序列如SEQ ID NO:259所示。
6.根据权利要求5所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其以以下KD结合人MerTK:
(a)约100nM或更低;
(b)约50nM或更低;
(c)约10nM或更低;
(d)约5nM或更低;
(e)约1nM或更低;
(f)约0.5nM或更低;
(g)约0.1nM或更低;
(h)约0.05nM或更低;
(i)约0.01nM或更低;
(j)约100nM至约0.1nM之间;
(k)约50nM至约0.5nM之间;
(l)约10nM至约1nM之间;或
(m)约6nM至约2nM之间。
7.根据权利要求1-4任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其特异性结合食蟹猴MerTK,所述食蟹猴MerTK的序列如SEQ ID NO:260所示。
8.根据权利要求7所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其以以下KD结合食蟹猴MerTK:
(a)约100nM或更低;
(b)约50nM或更低;
(c)约10nM或更低;
(d)约5nM或更低;
(e)约1nM或更低;
(f)约0.5nM或更低;
(g)约0.1nM或更低;
(h)约100nM至约0.1nM之间;
(i)约50nM至约0.5nM之间;
(j)约10nM至约1nM之间;或
(k)约5nM至约1nM之间。
9.根据权利要求1-4任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合部分,其特异性结合小鼠MerTK,所述小鼠MerTK序列如SEQ ID NO:261所示。
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