[发明专利]包含糖原合酶激酶-3(GSK3)编码区的重组的具有复制能力的病毒和杀伤异常细胞的方法

权利要求书

1.重组的具有复制能力的腺病毒，其在所述腺病毒的基因组中包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列。

2.如权利要求1所述的腺病毒，其包含能够使所述腺病毒在肿瘤细胞中优先复制的修饰。

3.如权利要求2所述的腺病毒，其中所述修饰包含在E1a基因、E1b基因或两种基因中的突变。

4.如权利要求2或权利要求3所述的腺病毒，其中所述修饰包含E1A或E1B的肿瘤特异性表达的启动子。

5.如权利要求2-4中任一项所述的腺病毒，其中所述修饰包含E1A或E1B的组织或细胞类型特异性表达的启动子。

6.如权利要求1-5中任一项所述的腺病毒，其包含E3区中核酸序列的修饰。

7.如权利要求1-6中任一项所述的腺病毒，其中所述腺病毒是溶瘤腺病毒。

8.如权利要求1-7中任一项所述的腺病毒，其中所述GSK3蛋白是GSK3-β蛋白。

9.如权利要求1-8中任一项所述的腺病毒，其中所述GSK3蛋白是具有组成型活性的突变蛋白。

10.如权利要求9所述的腺病毒，其中所述GSK3蛋白是GSK3-β蛋白，其中第9位的丝氨酸残基被另一个氨基酸残基，优选丙氨酸残基取代。

11.用于治疗个体中的癌症的方法，其包括向有需要的个体施用核酸分子，所述核酸分子包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述癌症不表达或不过表达活性GSK3，优选GSK3-β。

13.如权利要求11或权利要求12所述的方法，其包括施用包含核酸分子的重组病毒，所述核酸分子包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列，优选地其中所述重组病毒是重组腺病毒。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述腺病毒是权利要求1-10中任一项所述的腺病毒。

15.杀伤癌细胞的方法，其包括向所述癌细胞提供核酸分子，所述核酸分子包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列。

16.用于提高重组的具有复制能力的腺病毒在容纳性细胞中的复制速率的方法，其包括向所述腺病毒的基因组提供与表达控制序列可操作地连接的GSK3蛋白的编码序列，用于在所述细胞中表达所述编码序列。

17.增加溶瘤性重组的具有复制能力的腺病毒的溶瘤特性的方法，其包括向所述腺病毒的基因组提供与表达控制序列可操作地连接的GSK3蛋白的编码序列，用于表达所述编码序列。

18.增加重组的具有复制能力的腺病毒在肿瘤中的复制速率和扩散的方法，所述方法包括向所述溶瘤腺病毒提供与表达控制序列可操作地连接的GSK3蛋白的编码序列，用于在所述肿瘤的细胞中表达所述编码序列。

19.GSK3蛋白的编码序列用于提高重组腺病毒的复制速率的用途，所述GSK3蛋白的编码序列与表达控制序列可操作地连接，用于提高所述重组腺病毒的复制速率。

20.如权利要求1-10中任一项所述的腺病毒，其还包含另一种转基因，优选IL2、GM-CSF和/或TNF-α的编码区。