[发明专利]可溶性细胞外基质组合物和用于血管内递送的方法

权利要求书

1.一种制备可溶性细胞外基质(ECM)组合物的方法，包括：

a.用酸性蛋白酶消化脱细胞的ECM材料；

b.将液体中的所述消化的ECM材料中和至pH值为7.0-8.0；

c.处理所述液体ECM以产生可溶性和不溶性级分；以及

d.将所述可溶性级分中的至少一部分与所述不溶性级分分离，以生产可溶性ECM组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述处理所述液体ECM以产生所述可溶性和不溶性级分是通过离心进行的。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述处理所述液体ECM以产生所述可溶性和不溶性级分是通过渗析或过滤进行的。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分离是用250nm或更小的尺寸排阻过滤器进行的。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述可溶性ECM组合物进一步冻干以及再水合。

6.一种可溶性ECM组合物，包括从其中去除了固体ECM材料中的至少一部分的脱细胞的、消化的且中和的组织，其中所述可溶性ECM组合物通过250nm的尺寸排阻过滤器。

7.根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物，其中，所述组合物被配制用于血管内输注。

8.根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物，其中，所述组合物在室温下为液体，并且在输注或注射后在体内形成凝胶。

9.根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物，其中，所述组合物在室温下为液体，并且在输注或注射后在体内形成给受损的血管加衬的覆盖层。

10.根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物，其中，所述组合物在室温下为液体，并且在输注或注射后在体内填充内皮细胞之间的孔。

11.根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物，其源自人、动物、胚胎或胎儿组织。

12.根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物，其源自心脏、脑、膀胱、小肠或骨骼肌组织、肾、肝、肺和血管。

13.治疗受试者以促进组织修复的方法，包括向有此需要的受试者给药有效量的根据权利要求6所述的可溶性ECM组合物的输注。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述输注是通过导管、静脉内或血管内递送的。

15.根据权利要求13所述的方法，其中，当在体内递送时，所述可溶性ECM组合物在组织中形成凝胶。

16.根据权利要求13所述的方法，其中，在给药之前将所述可溶性ECM组合物与戊二醛、甲醛、双-NHS分子或其他交联剂交联。

17.根据权利要求13所述的方法，其中，在给药之前将所述可溶性ECM组合物与细胞、肽、蛋白质、DNA、药物、纳米颗粒、营养物、促进存活的添加剂、蛋白聚糖和/或糖胺聚糖组合。

18.根据权利要求13所述的方法，其中，在给药之前将所述可溶性ECM组合物与合成聚合物或生物衍生的材料组合和/或交联。

19.根据权利要求13所述的方法，其中，所述可溶性ECM组合物在所述受试者中引起内源性细胞内生长、血管生成和再生。

20.根据权利要求13所述的方法，其中，所述可溶性ECM组合物在所述受试者中促进细胞存活并减少炎症。