[发明专利]作为SMARCA2和/或SMARCA4的降解剂的新型蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)及其衍生物在审
申请号: | 201980067941.8 | 申请日: | 2019-10-14 |
公开(公告)号: | CN112996800A | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | A·丘利;C·克里斯蒂安;E·迪尔斯;W·法纳比;M·罗伊;S·斯特勒;N·特雷诺 | 申请(专利权)人: | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | C07K5/062 | 分类号: | C07K5/062;A61P35/00;A61K38/05 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 smarca2 smarca4 降解 新型 蛋白 水解 靶向 嵌合体 protac 及其 | ||
1.一种式(I)的化合物
其中
每个R1独立地选自卤素、-CN、-CF3、-OCF3、C1-3烷基和C1-3烷氧基;
t是0、1或2;
环A选自C4-7环亚烷基、C4-7环亚烯基和4-7元含氮杂环亚基,其中所述C4-7环亚烷基、C4-7环亚烯基和4-7元含氮杂环亚基任选地被一个或多个选自卤素、C1-4烷基和氧代基的相同的或不同的取代基取代;
G选自键、-NH-、-N(C1-4烷基)-和-O-;
LK是-U-V-W-,其中U与G结合;
U选自键、羰基、C1-12亚烷基、C6-10亚芳基、5-10元杂亚芳基、-(CH2)nO-和-O(CH2)n-;
V选自键、羰基、C1-12亚烷基、C6-10亚芳基、5-10元杂亚芳基、-(CH2)nO-和-O(CH2)n-;
W选自键、羰基、C1-12亚烷基、C6-10亚芳基、5-10元杂亚芳基、-(CH2)nO-和-O(CH2)n-;
其中在U、V和W中的所述C6-10亚芳基和所述5-10元杂亚芳基中的每一个任选独立地被一个至三个选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基和-CN的相同的或不同的取代基取代;
其中U、V和W中的至少一个与其他两个不同;
其中如果V是-O-,则U和W不是-O-;
每个n独立地选自0至8;
或其盐。
2.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中
R1是卤素;
t具有值1或2。
3.根据权利要求2所述的化合物或盐,其中
R1是氟;
t具有值1或2。
4.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中
t是0。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或盐,其中环A选自
每个p独立地选自0、1和2;
每个q独立地选自1和2;
r是1、2或3;
每个s独立地选自0、1或2;
每个R2独立地选自卤素、C1-4烷基和氧代基;
每个X独立地是CH-或N-;并且
每个Y独立地是CH-或N-。
6.根据权利要求5所述的化合物或盐,其中
环A是
q独立地选自1和2;
r是1、2或3;
s独立地选自0、1或2;
每个R2独立地选自卤素、C1-4烷基和氧代基;
X是CH-或N-;并且
Y是CH-或N-。
7.根据权利要求5和6中任一项所述的化合物或盐,其中
s是0。
8.根据权利要求5所述的化合物或盐,其中
环A选自
其中每个环a)至n)任选地被一个或两个独立地选自卤素、C1-4烷基和氧代基的取代基取代。
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