[发明专利]基于FLT3L的嵌合蛋白

权利要求书

1.一种嵌合蛋白，其具有通用结构：

N末端-(a)-(b)-(c)-C末端，

其中：

(a)是包含FMS样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)的细胞外结构域的第一结构域，

(b)是邻接所述第一结构域和所述第二结构域的接头，并且

(c)是包含II型跨膜蛋白的细胞外结构域的第二结构域。

2.如权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述第一结构域基本上包含FLT3L的整个细胞外结构域。

3.如权利要求1或权利要求2所述的嵌合蛋白，其中所述第二结构域基本上包含所述II型跨膜蛋白的整个细胞外结构域。

4.如权利要求1至3中任一项所述的嵌合蛋白，其中FLT3L的所述细胞外结构域和/或所述细胞外结构域所述II型跨膜蛋白能够激活免疫刺激信号。

5.如权利要求1至4中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述II型跨膜蛋白选自由以下组成的组：CD40L、4-1BBL、APRIL、BAFF、BTNL2、CD27、CD28、CD30L、CD70、C-型凝集素结构域(CLEC)家族成员、FasL、GITRL、LIGHT、LTa、LTa1b2、NKG2A、NKG2C、NKG2D、OX40L、RANKL、TL1A、TNFa和TRAIL。

6.如权利要求5所述的嵌合蛋白，其中所述II型跨膜蛋白选自由以下组成的组：CD40L、4-1BBL、GITRL和OX40L。

7.如权利要求1至6中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能够在细胞之间形成稳定的突触。

8.如权利要求7所述的嵌合蛋白，其中细胞之间的所述稳定的突触提供有利于肿瘤减少的空间取向。

9.如权利要求7或权利要求8所述的嵌合蛋白，其中所述空间取向将T细胞定位为攻击肿瘤细胞。

10.如权利要求1至9中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述细胞外结构域中的任一个或两个与其各自的结合配偶体的结合以缓慢的解离速率(K_off)发生，这提供受体与其配体的长相互作用。

11.如权利要求10所述的嵌合蛋白，其中所述长相互作用提供较长的阳性信号作用。

12.如权利要求10或权利要求11中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述长相互作用提供免疫细胞增殖并允许抗肿瘤攻击。

13.如权利要求10至12中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述长相互作用允许足够的信号传递以提供刺激信号的释放。

14.如权利要求13所述的嵌合蛋白，其中所述刺激信号是细胞因子。

15.如权利要求1至14中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能够增加CD4+和/或CD8+T细胞亚群或防止CD4+和/或CD8+T细胞亚群的减少。

16.如权利要求1至15中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能够增强T细胞的肿瘤杀伤活性。

17.如权利要求1至15中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白由表达嵌合抗原受体的淋巴细胞分泌，或者所述嵌合蛋白由体外扩增的肿瘤浸润性淋巴细胞分泌。

18.如权利要求1至17中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能够引起抗原呈递细胞的激活和/或能够增强抗原呈递细胞呈递抗原的能力。