[发明专利]抗CD137抗体及其应用

权利要求书

1.抗体或其抗原结合片段，其包括轻链可变区VL和重链可变区VH，其中所述VL和VH选自以下组合：

1)所述VL的氨基酸序列如SEQ ID NO:112所示，且所述VH的氨基酸序列如SEQ ID NO:136所示；

2)所述VL的氨基酸序列如SEQ ID NO:113所示，且所述VH的氨基酸序列如SEQ ID NO:137所示；或

3)所述VL的氨基酸序列如SEQ ID NO:114所示，且所述VH的氨基酸序列如SEQ ID NO:138所示；

其中，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合CD137蛋白且具有CD137激动剂活性。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自：Fab，Fab’，F(ab’)₂和Fv。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包括scFv。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其还包括Fc结构域。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述Fc结构域包含选自下列免疫球蛋白的恒定区氨基酸序列：IgG1，IgG2，IgG3和IgG4。

6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述Fc结构域位于所述抗体或其抗原结合片段的C端。

7.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述Fc结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:163或SEQ ID NO:164所示。

8.根据权利要求4-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其为由2条多肽链构成的同二聚体蛋白，其中每条多肽链包含所述轻链可变区VL、所述重链可变区VH和所述Fc结构域。

9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述多肽链的氨基酸序列如SEQID NO.160-162中任一项所示。

10.多特异性抗体或其抗原结合片段，其包含特异性结合CD137的第一结合域和特异性结合不同于CD137的第二靶标的第二结合域，其中所述第一结合域为根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

11.根据权利要求10所述的多特异性抗体或其抗原结合片段，其中所述第二靶标选自肿瘤相关抗原。

12.免疫缀合物，其包含权利要求1-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

13.分离的核酸分子，其编码根据权利要求1-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或者根据权利要求12所述的免疫缀合物。

14.载体，其包含根据权利要求13所述的核酸分子。

15.细胞，其包含根据权利要求14所述的载体。

16.药物组合物，其包含根据权利要求1-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求12所述的免疫缀合物、根据权利要求13所述的核酸分子、根据权利要求14所述的载体和/或根据权利要求15所述的细胞，以及任选地药学上可接受的佐剂。

17.根据权利要求1-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，所述药物用于治疗癌症。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述癌症选自以下组：黑色素瘤，前列腺癌，结直肠癌，皮肤Merkel细胞癌，胰腺癌，非霍奇金淋巴癌，鳞状细胞癌，乳腺癌。