[发明专利]与NAD+或NAD+前体组合的SARM1抑制剂

权利要求书

1.包含SARM1抑制剂和NAD+或NAD+前体的组合疗法。

2.根据权利要求1所述的组合疗法，其中NAD+前体是NR、NA、NaR、NAM、NMN、NaMN、TRP、维生素B₃或NAAD。

3.根据权利要求2所述的组合疗法，其中NAD+前体是NR。

4.用于治疗和/或预防轴突变性的方法，其包含向需要其的个体施用与NAD+或NAD+前体组合的SARM1抑制剂。

5.方法，其包含向有患神经退行性疾病或病患风险的患者施用与NAD+或NAD+前体组合的SARM1抑制剂。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中NAD+前体是NR、NA、NaR、NAM、NMN、NaMN、TRP、维生素B₃或NAAD。

7.根据权利要求6所述的方法，其中NAD+前体是NR。

8.根据权利要求4-7中任何一项所述的方法，其中SARM1抑制剂选自小分子、核酸、多肽、肽片段、抗体或核酶。

9.根据权利要求8所述的方法，其中核酸选自siRNA、反义寡核苷酸、micro-RNA或适体。

10.根据权利要求5-9中任何一项所述的方法，其中神经退行性疾病或病患选自急性或慢性外周神经系统疾病或病患、急性或慢性中枢神经系统疾病或病患或者与神经变性相关的疾病。

11.根据权利要求5-9中任何一项所述的方法，其中神经退行性疾病是选自全身性病患、疼痛病患或代谢性疾病或病患的周围神经系统的慢性疾病或病患，

其中全身性病患选自糖尿病、尿毒症、传染性疾病例如AIDS或麻风病、营养缺乏症、血管或胶原病患例如动脉粥样硬化、肠神经病和轴突病、吉兰-巴雷综合症、严重急性运动轴索神经病(AMAN)，以及自身免疫性疾病例如系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、类风湿性关节炎和结节性多发性动脉炎；

其中疼痛病患选自慢性疼痛、纤维肌痛、脊柱疼痛、腕管综合症、癌症疼痛、关节炎、坐骨神经痛、头痛、手术疼痛、肌肉痉挛、背痛、内脏痛、受伤痛、牙痛、神经痛例如神经源性或神经性疼痛、神经发炎或损伤、带状疱疹、椎间盘脱出、韧带撕裂和糖尿病；

其中代谢性疾病或病患选自糖尿病、低血糖症、尿毒症、甲状腺机能减退、肝衰竭、红细胞增多症、淀粉样变性、肢端肥大症、卟啉症、脂质/糖脂代谢紊乱、营养/维生素缺乏症和线粒体疾病。

12.根据权利要求5-9中任何一项所述的方法，其中神经退行性疾病是周围神经系统的急性疾病或病患，其选自机械损伤、热损伤和化学损伤或化学疗法诱发的神经病(CIPN)，

其中机械伤害选自受压或挤压伤害，例如腕管综合症、直接创伤、穿透伤、挫伤、骨折或骨骼脱位；涉及浅表神经或来自肿瘤的压力；或因眼内压升高而造成的创伤性神经损伤；

其中诱导化学损伤或化学疗法诱导的神经病(CIPN)的物质选自细胞毒性抗癌物质、沙利度胺、埃博霉素类(例如伊沙匹隆)、紫杉烷类(例如紫杉醇和多西他赛)、长春花生物碱类(例如长春碱、长春瑞滨、长春新碱和长春地辛)、蛋白酶体抑制剂类(例如硼替佐米)、铂类药物(例如顺铂、奥沙利铂和卡铂)和澳瑞他汀类(例如共轭单甲基澳瑞他汀E)。