[发明专利]作为安全的骨替代物的哺乳动物源性基质

说明书

本发明提供来自哺乳动物牙齿的非细胞基质，其用于在再生医学中制备安全的移植物或骨替代物。

技术领域

本发明涉及一种制造用作骨移植物或骨替代物的基质的方法。特别地，对哺乳动物牙齿或哺乳动物骨骼进行加工以在再生医学中提供安全的异种移植物。

背景技术

骨移植是一种可以替代缺失的骨骼的手术过程，并且广泛用于再生医学中，例如在牙科手术中、在治疗骨折中或在切除骨肿瘤后使用(例如，参见The Merck Manual,第19版,2011,第364页)。骨可以再生，但需要移植物作为支架。移植物可来自患者自身的身体-自体移植物-或者其可来自其他供体或尸体骨骼-同种异体移植物；移植物可以是合成的。移植材料优选应该是骨传导性的，即应支持新骨骼在其表面上的生长；该材料优选还应该是骨诱导性的，即它应该诱导成骨过程。由于牙本质与骨骼非常相似，因此考虑将拔出的牙齿用于制备骨移植物；例如，EP 2 462 899涉及一种由患者自己的牙齿制备的牙槽骨移植物，其工序包括在醇中脱水，在醚中脱脂以及在盐酸中脱钙。非常需要将牙齿支架材料用于有需要的任何受试者并且不仅用于牙齿供体作为自体移植物，但是强烈的免疫应答或病毒和其他感染的危险限制了这种移植物在相同物种的其他受试者中的使用(同种异体移植物)，更何况在不同物种的受试者中的使用(异种移植物)。US 9,610,383试图通过在减压下用超声波照射拔出的牙齿或骨骼，然后进行化学处理(包括用盐酸处理)来克服该问题。更加严格的安全法规要求开发用于自体移植应用以外的新基质。因此，本发明的目的是提供一种作为骨替代物的基质，以用于骨替代应用。

本发明的另一个目的是提供一种用于制造骨移植用的支架基质的方法，所述支架基质基于哺乳动物牙齿并且可替代同种异体移植物应用。

本发明的又一个目的是提供一种用于制造骨移植用的支架基质的方法，所述支架基质基于哺乳动物牙齿并且可用作异种移植物。

本发明的另一个目的是提供一种基于哺乳动物牙齿的基质，所述基质可在同种异体移植应用和异种移植应用中安全地用作骨替代物。

随着描述的进行，本发明的其他目的和优点将显现。

发明内容

本发明提供一种骨移植物或骨替代物，包括压碎的哺乳动物牙齿或骨骼或其部分的非细胞粉末，所述非细胞粉末被用醇的氢氧化物提取并被加热至110℃至190℃的温度。在一个实施方式中，本发明提供一种骨移植物或骨替代物，包含压碎的哺乳动物牙齿或骨骼或其部分的非细胞粉末，所述非细胞粉末被用醇的氢氧化物提取并与抗RGD抗体阳性反应。本发明还提供一种骨移植物或骨替代物，包含压碎的哺乳动物牙齿或骨骼或其部分的非细胞粉末，所述非细胞粉末被用醇的氢氧化物提取，被加热至110℃至190℃的温度，并优选与抗RGD抗体阳性反应。在一个实施方式中，本发明的骨移植物或骨替代物用作自体移植物或同种异体移植物。在一个重要的实施方式中，本发明的骨移植物或骨替代物被安全地用作异种移植物。

本发明涉及一种制造骨移植物或骨替代物的方法，包括以下步骤：i)提供哺乳动物牙齿或骨骼或其一部分；ii)将所述哺乳动物牙齿或骨骼或其一部分浸入碱金属氢氧化物的醇溶液中；iii)在浸入所述醇的氢氧化物中后，用盐水溶液洗涤所述牙齿或骨骼或其一部分；iv)在110℃至190℃的温度加热并干燥所述洗涤过的牙齿或骨骼或其一部分；和v)压碎所述牙齿或骨骼或其一部分，其中在步骤i)至iv)中的任一个之后执行所述压碎步骤；从而提供压碎的哺乳动物牙齿或其部分的非细胞粉末，以用作安全的骨移植物。在本发明的优选实施方式中，所述方法包括：i)提供哺乳动物牙齿或骨骼或其一部分，洗涤并压碎所述牙齿或骨骼或其一部分；ii)将所述压碎的哺乳动物牙齿或骨骼或其一部分浸入碱金属氢氧化物的醇溶液中持续0.25小时至5小时的时间段；iii)在步骤ii)的所述浸入之后，用盐水溶液洗涤所述压碎的材料；和iv)将步骤iii)的所述压碎和洗涤过的材料在110℃至190℃温度下加热0.1小时至3小时的时间段。