[发明专利]抗Fcε-R1α(FCER1A)抗体，结合FCER1A和CD3的双特异性抗原结合分子及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其以小于约470nM的结合解离平衡常数(KD)值结合人FcεR1α或结合食蟹猴FcεR1α，所述结合解离平衡常数(KD)值在25℃下在表面等离子体共振测定中测量。

2.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其以大于约0.54分钟的解离半衰期(t1/2)结合人FcεR1α，或以大于约0.6分钟的解离半衰期(t1/2)结合食蟹猴FcεR1α，所述解离半衰期在25℃下在表面等离子体共振测定中测量。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与包含如表1中所列的HCVR/LCVR氨基酸序列对的参考抗体竞争结合至人FcεR1α。

4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述参考抗体包含选自由SEQ IDNO:2/26、10/26和18/26组成的组的HCVR/LCVR氨基酸序列对。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与参考抗体结合至人FcεR1α上的相同的表位，所述参考抗体包含如表1中所列的HCVR/LCVR氨基酸序列对。

6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与参考抗体结合至人FcεR1α上的相同的表位，所述参考抗体包含选自由SEQ ID NO:2/26、10/26和18/26组成的组的HCVR/LCVR氨基酸序列对。

7.一种结合人FcεR1α的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：(a)具有如表1中所列的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)的互补决定区(CDR)；和(b)具有如表1中所列的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)的CDR。

8.根据权利要求7所述的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含选自由SEQ ID NO:2/26、10/26和18/26组成的组的HCVR/LCVR氨基酸序列对的重链和轻链CDR。

9.根据权利要求8所述的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段分别包含选自由SEQ ID NO:.4-6-8-28-30-32、12-14-16-28-30-32和20-22-24-28-30-32组成的组的HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3结构域。

10.一种结合人FcεR1α的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：(a)具有选自由SEQ ID NO:2、10和18组成的组的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)；和(b)具有SEQ ID NO:26的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)。

11.根据权利要求10所述的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含选自由SEQ ID NO:2/26、10/26和18/26组成的组的HCVR/LCVR氨基酸序列对。

12.一种双特异性抗原结合分子，其包含结合人CD3的第一抗原结合结构域和结合人FcεR1α的第二抗原结合结构域，其中所述第二抗原结合结构域衍生自根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或抗原结合片段。

13.一种双特异性抗原结合分子，其包含特异性地结合人CD3的第一抗原结合结构域和结合人和/或食蟹猴FcεR1α的第二抗原结合结构域。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的双特异性抗原结合分子，其中所述抗原结合分子结合人CD3和人FcεR1α两者，并以小于约20nM的EC50值诱导表达FcεR1α的细胞的T细胞介导的细胞杀伤。