[发明专利]抗增殖活性的苯氧基(杂)芳基醚在审
申请号: | 201980069893.6 | 申请日: | 2019-08-23 |
公开(公告)号: | CN112930337A | 公开(公告)日: | 2021-06-08 |
发明(设计)人: | V·莱因穆勒;R·马蒂;O·瓦涅里斯;J·B·瓜尔蒂耶罗蒂;V·库珀斯 | 申请(专利权)人: | 赛尼欧普罗有限责任公司 |
主分类号: | C07D211/22 | 分类号: | C07D211/22;C07D213/643;C07D265/30;C07D295/096;C07D309/06;C07D401/12;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/12;C07D413/14;C07D453/02;C07C43/275 |
代理公司: | 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) 31309 | 代理人: | 张琤 |
地址: | 德国陶努斯区*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 增殖 活性 苯氧基 芳基醚 | ||
1.根据如本文定义的通式(I)的化合物或其盐或溶剂化物:
R1=C1–C12烷基,优选C4–C12烷基、C2–C12烯基,优选C4–C12烯基、C2–C12炔基,优选C4–C12炔基、C3–C8环烷基、C5–C8环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基、C8–C14三环烷基、-OC1–C12烷基,优选-OC3–C12烷基、-OC2–C12烯基,优选-OC3–C12烯基、-OC2–C12炔基,优选-OC3–C12炔基、-OC3–C8环烷基、-OC5–C8环烯基、-OC5–C12二环烷基、-OC7–C12二环烯基、-OC8–C14三环烷基、-SC1–C12烷基,优选-SC3–C12烷基、-SC2–C12烯基,优选-SC3–C12烯基、-SC2–C12炔基,优选-SC3–C12炔基、-SC3–C8环烷基、-SC5–C8环烯基、-SC5–C12二环烷基、-SC7–C12二环烯基、-SC8–C14三环烷基、-NHR9或-NR9R10,其中R9和R10彼此独立地选自:C1–C12烷基,优选C3–C12烷基、C2–C12烯基,优选C3–C12烯基、C2–C12炔基,优选C3–C12炔基、C3–C8环烷基、C5–C8环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基、C8–C14三环烷基、或者其中R9可与R10一起形成环结构,其中所述包含N原子的环结构选自3至8元环状结构或5至12元二环结构,并且其中所有所述环结构可以另外包含一个或多个独立地选自0、S和N的杂原子来替代所述环结构中所含的碳原子,特别是其中这种替代导致残基含有至少两倍于独立选自O、S和N的杂原子的数量的C原子;
其中包含在R1、R9和R10的定义中的所有烷基、烯基和炔基残基是直链或支链的,并且未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、=O、C3–C8环烷基、C5–C8环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基、C8–C14三环烷基、直链或支链-OC1–C5烷基诸如-OCH3、-OC3–C5环烷基诸如–O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C5烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C1–C5烷基)、-NH(C3–C5环烷基)诸如-NH(环丙基)、-N(C3–C5环烷基)(C3–C5环烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C3–C5环烷基);
其中当包含在R1、R9和R10的定义中的烷基、烯基和炔基残基被一个或多个为=O的取代基取代时,这种用=0的取代不能导致选自C=O、S=O和N=O的基团之一直接结合到芳环上;
其中包含在R1、R9和R10的定义中的所有环状结构、二环结构和三环结构包括环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、=O、直链或支链C1–C5烷基诸如-CH3、直链或支链-OC1–C5烷基诸如-OCH3、直链或支链-NH(C1–C5烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C1–C5烷基)、-NH(C3–C5环烷基)诸如-NH(环丙基)、-N(C3–C5环烷基)(C3–C5环烷基)、直链或支链-N(C1–C5烷基)(C3–C5环烷基);
其中包含在R1、R9和R10的定义中的所有烷基、烯基和炔基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子,并且其中这种替代导致残基包含至少两倍于独立选自O、S和N的杂原子的数量的C原子,并且其中这样的替代另外地不能导致选自C=O、S=O和N=O的基团之一直接结合到芳环上;
其中包含在R1、R9和R10的定义中的所有环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代C原子,并且其中这种替代导致残基包含至少与独立地选自O、S和N的杂原子相同数量的C原子;
其中包含在R1、R9和R10的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基可被部分或完全卤化,特别是被氟化,更特别地被全氟化;
其中二环和三环残基包括稠合、桥接和螺环系统;
R2–R5彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C4烷基、直链或支链C2–C4烯基、直链或支链C2–C4炔基、C3–C6环烷基、-CH2(C3–C6环烷基)、直链或支链-OC1–C3烷基、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基);
其中包含在R2–R5的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基未被取代或被一个或多个独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-CF3、-OH和-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2的取代基取代;
其中包含在R2–R5的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子,并且其中这种取代不能导致选自C=O和S=O的基团之一直接结合到芳环上;
X1–X4彼此独立地选自N、CR11、CR12、CR13、CR14;
R11–R14彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C4烷基、直链或支链C2–C4烯基、直链或支链C2–C4炔基、C3–C6环烷基、-CH2(C3–C6环烷基)、直链或支链-OC1–C3烷基、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基);
其中包含在R11–R14的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基未被取代或被一个或多个独立选自-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-CF3、-OH和-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2的取代基取代;
其中包含在R11–R14的定义中的所有烷基、烯基、炔基和环烷基残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子,并且其中这种取代不能导致选自C=O和S=O的基团之一直接结合到芳环上;
其中R11–R14优选地选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-OCF3、环丙基、环氧乙烷基、-C(CH3)3、-N(CH3)2、-NH2、-CN、-CH2OCH3、-OCH(CH3)2、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2OH、-NO2、-CH2-N-吗啉基;
R6和R7独立地选自-H、-F、-CH3;或者R6和R7一起形成包含它们所结合的碳原子的环状残基,并且其中所述环状残基是C3环烷基;
R8选自-H、C1–C3烷基,优选-CH3、C2–C3烯基、C2–C3炔基、-F、-CF3和芳族和杂芳族残基,优选六元芳环和五至六元杂芳环;
其中包含在R8的定义中的所述芳族和杂芳族残基可以任选地通过C1亚烷基或C2亚烷基接头与R8所结合的碳原子连接;
其中包含在R8的定义中的所有芳族和杂芳族残基未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基);
其中包含在R8的定义中的所有杂芳族残基可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子;
其中包含在R8的定义中的所有烷基、烯基、炔基残基是直链或支链的,并且未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH和-NH2;
其中R8优选为-H、-F、-CH3、-CH2CH3-CF3、-C6H5;
其中包含在R2–R8和R11–R14的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基、三环烷基、芳族和杂芳族残基可被部分或全部卤化,特别地被氟化,更特别地被全氟化;
Z1和Z2选自以下组:
其中Z1选自-H、直链或支链C1–C3烷基,优选-CH3、环丙基、环氧乙烷基、N-甲基-氮丙啶基、硫杂环丙烷基、-N3、-CF3、-CF2CF3,并且其中Z2独立地选自直链或支链C1–C3烷基,优选-CH3、-CF3、-CF2CF3、-OS(O)2CH3、-OS(O)2CF3、-OS(O)2C6H4CH3、-CN和-OR15(通式Ia),其中R15选自-H、C1–C8,优选C1–C4烷基、C2–C8,优选C2–C4烯基、C2–C8,优选C2–C4炔基、C3–C6环烷基、C5–C6环烯基、C5–C12二环烷基、C7–C12二环烯基,C8–C14三环烷基,以及芳族和杂芳族残基,优选五至六元芳族环和五至六元杂芳族环;
并且其中二环和三环残基包括稠合、桥接和螺环系统;
其中包含在R15的定义中的所述环烷基、环烯基二环烷基、二环烯基、三环烷基、芳族和杂芳族残基可以任选地通过C1亚烷基或C2亚烷基或C3亚烷基接头与R15所结合的O连接;
其中包含在R15的定义中的所有芳族和杂芳族残基未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、-NO2、直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基);
其中包含在R15的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基和三环烷基残基以及亚烷基接头是直链或支链的,并且未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-NH2、=O、直链或支链C1–C3烷基、C2–C3烯基、C2–C3炔基、环丙基、直链或支链-OC1–C3烷基诸如-OCH3、-O(环丙基)、直链或支链-NH(C1–C3烷基)、直链或支链-N(C1–C3烷基)(C1–C3烷基)、-NH(环丙基)、-N(环丙基)2、直链或支链-N(C1–C3烷基)(环丙基);
其中包含在R15的定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基、三环烷基和杂芳族残基以及亚烷基接头可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子;
其中包含在R15定义中的所有烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基、三环烷基和杂芳族残基以及亚烷基接头可被部分或全部卤化,特别地被氟化,更特别地被全氟化
其中R15优选为-H、-CH3、-CH2CH3、正丙基、异丙基、环丙基、苄基;
或者其中Z1和Z2一起为=O、=S、=NR16,或两性离子=N[+]R17O[–](通式Ib);其中R16选自-H、-OH、-OCH3、-CN、-S(O)CH3、-S(O)CF3、-S(O)C(CH3)3、-S(O)2CH3、-S(O)2CF3、直链或支链C1–C3烷基,优选-CH3、环丙基、-CF3、-CF2CF3、-CH2CF3、-C6H5和-CH2C6H5;其中R17选自直链或支链C1-C3烷基,优选-CH3、环丙基、-C6H5和-CH2C6H5;
或者其中Z1和Z2一起形成包含它们所结合的碳原子的环状残基(通式Ic);其中所述环状残基选自三元环、四元环、五元环和六元环,其中所有环任选地可包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子来替代碳原子;其中所有环未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代:-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NCO、-NCS、-OH、-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、=O、-CH3和-CF3;
其中包含在Z1和Z2的定义中的所有烷基和环状残基可被部分或完全卤化,特别地被氟化,更特别地被全氟化。
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