[发明专利]用于调节因子VIII功能的组合物和方法

权利要求书

1.一种因子VIII(FVIII)变体，其中将所述B结构域替换为与SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18具有至少90％同一性的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的FVIII变体，其中将所述B结构域替换为包含SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的FVIII变体，其中将所述B结构域替换为包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3的任一项所述的FVIII变体，其中所述B结构域由SEQ ID NO：1的氨基酸741-1648组成。

5.根据权利要求1-4的任一项所述的FVIII变体，其还包含位置659处的Lys、位置560处的Asp、位置561处的Gln、位置712处的Asp和/或位置713处的Lys的取代突变。

6.一种因子VIII(FVIII)变体，其包含位置659处的Lys、位置560处的Asp、位置561处的Gln、位置712处的Asp和/或位置713处的Lys的取代突变。

7.根据权利要求6所述的FVIII变体，其中位置659处的Lys被另一个氨基酸取代。

8.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置659处的Lys不被Pro、Gly、Met或Leu取代。

9.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置659处的Lys被Trp、Arg、Ala、His、Tyr、Asp、Thr、Ser、Val、Phe、Gln或Cys取代。

10.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置659处的Lys被Ser、Gln或Cys取代。

11.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置659处的Lys被Gln或Cys取代。

12.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置560处的Asp被Ala、Val、Ile、Leu、His、Arg或Lys取代。

13.根据权利要求12所述的FVIII变体，其中位置560处的Asp被Ile或His取代。

14.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置561处的Gln被Asp或Glu取代。

15.根据权利要求14所述的FVIII变体，其中位置561处的Gln被Asp取代。

16.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置712处的Asp被Ala、Val、Ile或Leu取代。

17.根据权利要求16所述的FVIII变体，其中位置712处的Asp被Leu取代。

18.根据权利要求7所述的FVIII变体，其中位置713处的Lys被Arg、Met、Tyr、Asp、Cys或Gly取代。

19.根据权利要求18所述的FVIII变体，其中位置713处的Lys被Gly取代。

20.根据权利要求1所述的FVIII变体，其中所述FVIII包含SEQ ID NO：1的氨基酸1-740和1649-2332。