[发明专利]结合诱导的Notch信号传导的过继T细胞疗法的方法和组合物

权利要求书

1.其中要求专有属性或特权的本发明的实施方案定义如下：

一种体外培养幼稚T(T_N)细胞的方法，其包括将幼稚T(T_N)细胞暴露于包含Notch受体激动剂的培养基足以诱导所述细胞中的Notch受体信号传导的时间。

2.一种体外培养幼稚T(T_N)细胞的方法，其包括将幼稚T(T_N)细胞群体暴露于包含Notch受体激动剂的培养基足以诱导所述细胞中的Notch受体信号传导的时间。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述T_N细胞群体包含至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％的T_N细胞。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述群体包括约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约40％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约40％至约70％、约50％至约70％、约60％至约70％、约40％至约60％、约50％至约60％或约40％至约50％的T_N细胞。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述T细胞的特征还在于CD62L+、CD45RA+、CD45RO-、CD95-和/或CCR7+。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述暴露持续至少约12小时、至少约一天、至少约两天、至少约三天、至少约四天、至少约五天、至少约六天、至少约一周、至少约八天、至少约九天、至少约十天、至少约11天、至少约12天、至少约13天、至少约14天、至少约15天、至少约16天、至少约17天、至少约18天、至少约19天、至少约20天、至少约21天、至少约22天、至少约23天、至少约24天、至少约25天、至少约26天、至少约27天、至少约28天、至少约29天、至少约30天、或至少约一个月的时间(“暴露时间”)。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述暴露时间在一天至15天之间或在两天至10天之间。

8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中所述群体中的所述T_N细胞的百分比在所述暴露后不变。

9.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中所述群体中的T_N细胞的百分比在所述暴露后变化小于约1％、小于约2％、小于约5％、小于约10％、小于约15％、小于约20％、小于约25％、小于约30％、小于约35％、小于约40％、小于约45％或小于约50％。

10.根据权利要求2至9中任一项所述的方法，其中所述群体中的所述T_N细胞的百分比为：(i)暴露前至少约40％和暴露后至少约40％；(ii)暴露前至少约50％和暴露后至少约40％；(iii)暴露前至少约50％和暴露后至少约50％；(iv)暴露前至少约50％和暴露后至少约60％；(v)暴露前至少约60％和暴露后至少约50％；(vi)暴露前至少约60％和暴露后至少约60％；(vii)暴露前至少约60％和暴露后至少约70％；(viii)暴露前至少约70％和暴露后至少约60％；(ix)暴露前至少约70％和暴露后至少约70％；(x)暴露前至少约70％和暴露后至少约80％；(xi)暴露前至少约80％和暴露后至少约70％；(xii)暴露前至少约80％和暴露后至少约80％；(xiii)暴露前至少约80％和暴露后至少约90％；(xiv)暴露前至少约90％和暴露后至少约80％；(xv)暴露前至少约90％和暴露后至少约90％；或(xvi)暴露前至少约90％和暴露后至少约100％。