[发明专利]一种BCL-2抑制剂的新盐、相关晶形、制备它们的方法和含有它们的药物组合物

权利要求书

1.5-(5-氯-2-{[(3S)-3-(吗啉-4-基甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]羰基}苯基)-N-(5-氰基-1,2-二甲基-1H-吡咯-3-基)-N-(4-羟基苯基)-1,2-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺的硫酸氢盐(化合物A,H₂SO₄)。

2.根据权利要求1的5-(5-氯-2-{[(3S)-3-(吗啉-4-基甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]羰基}苯基)-N-(5-氰基-1,2-二甲基-1H-吡咯-3-基)-N-(4-羟基苯基)-1,2-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺的硫酸氢盐(化合物A,H₂SO₄)的晶形I，其中所述晶形具有显示出如下衍射线的X-射线粉末衍射模式(布拉格角2θ,以度±0.2°表示)：5.55；6.62；和7.39。

3.根据权利要求1的5-(5-氯-2-{[(3S)-3-(吗啉-4-基甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]羰基}苯基)-N-(5-氰基-1,2-二甲基-1H-吡咯-3-基)-N-(4-羟基苯基)-1,2-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺的硫酸氢盐(化合物A,H₂SO₄)的晶形I，其中所述晶形具有显示出如下衍射线的至少4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14条或全部的X-射线粉末衍射模式(布拉格角2θ,以度±0.2°表示)：5.55；5.62；6.62；7.39；10.17；11.49；11.83；16.01；16.54；17.04；18.98；19.18；21.90；22.28；24.89。

4.根据权利要求3的化合物A的硫酸氢盐的晶形I，其特征在于，其X-射线粉末衍射模式具有如下衍射线(布拉格角2θ,以度±0.2°表示)：5.55；5.62；6.62；7.39；10.17；11.49；11.83；16.01；16.54；17.04；18.98；19.18；21.90；22.28；24.89。

5.根据权利要求4的化合物A的硫酸氢盐的晶形I，其特征在于，其具有采用具有X'Celerator检测器的PANalytical X'Pert Pro MPD衍射计测量的和以线位置(布拉格角2θ,以度±0.2°表示)和晶面间距d(以表示)表示的下述X-射线粉末衍射模式：

6.根据权利要求1至5任一项的化合物A的硫酸氢盐的晶形I，其特征在于，其固态¹³CCP/MAS NMR谱具有如下峰(以ppm±0.2ppm表示)：173.31ppm、155.32ppm、140.46ppm、139.19ppm、137.42ppm、134.68ppm、131.65ppm、131.14ppm、129.37ppm、126.32ppm、118.77ppm、117.36ppm、116.54ppm、113.61ppm、112.69ppm、110.74ppm、102.33ppm、101.45ppm、63.06ppm、57.19ppm、54.87ppm、52.06ppm、44.71ppm、43.94ppm、34.42ppm、32.89ppm、31.28ppm、30.66ppm、14.40ppm、13.34ppm、12.49ppm和10.50ppm。

7.药物组合物，包含作为活性成分的根据权利要求1的化合物A的硫酸氢盐与一种或多种可药用赋形剂的联合。

8.药物组合物，包含作为活性成分的根据权利要求2至6任一项的化合物A的硫酸氢盐的晶形I与一种或多种可药用赋形剂的联合。

9.根据权利要求7或8的药物组合物，用于治疗癌症、自身免疫疾病和免疫系统疾病。