[发明专利]用于核酸的器官特异性递送的组合物和方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

(A)治疗剂；和

(B)脂质纳米颗粒组合物，其包含：

(1)选择性的器官靶向化合物；

(2)可电离的阳离子脂质；和

(3)磷脂；

其中所述组合物优先将核酸递送至选自以下的靶器官：肺、心脏、脑、脾、淋巴结、骨髓、骨、骨骼肌、胃、小肠、大肠、肾、膀胱、乳房、肝、睾丸、卵巢、子宫、脾、胸腺、脑干、小脑、脊髓、眼、耳、舌或皮肤。

2.权利要求1的组合物，其中所述靶器官是肺、淋巴结或脾。

3.权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述选择性的器官靶向化合物是永久阳离子脂质。

4.权利要求3的组合物，其中所述永久阳离子脂质以约5％至约20％的脂质纳米颗粒组合物的摩尔百分比存在。

5.根据权利要求1-4中的任一项所述的组合物，其中所述永久阳离子脂质以约20％至约65％的脂质纳米颗粒组合物的摩尔百分比存在。

6.根据权利要求1-5中的任一项所述的组合物，其中所述永久阳离子脂质包含季铵离子。

7.根据权利要求4-6中的任一项所述的组合物，其中所述永久阳离子脂质进一步定义为：

其中：

R₁和R₂各自独立地是烷基(C8-C24)、烯基(C8-C24)或任一个基团的被取代形式；

R₃、R₃′和R₃″各自独立地是烷基(C≤6)或被取代的烷基(C≤6)；

X^-是单价阴离子。

8.权利要求7的组合物，其中所述永久阳离子脂质进一步定义为：

9.根据权利要求4-6中的任一项所述的组合物，其中所述永久阳离子脂质进一步定义为：

其中：

R₄和R₄′各自独立地是烷基(C6-C24)、烯基(C6-C24)或任一个基团的被取代形式；

R₄″是烷基(C≤24)、烯基(C≤24)或任一个基团的被取代形式；

R₄″′是烷基(C1-C8)、烯基(C2-C8)或任一个基团的被取代形式；且

X₂是单价阴离子。

10.权利要求9的组合物，其中所述永久阳离子脂质进一步定义为：

11.根据权利要求4-6中的任一项所述的组合物，其中所述永久阳离子脂质进一步定义为：

其中：

R₁和R₂各自独立地是烷基(C8-C24)、烯基(C8-C24)或任一个基团的被取代形式；

R₃、R₃′和R₃″各自独立地是烷基(C≤6)或被取代的烷基(C≤6)；

R₄是烷基(C≤6)或被取代的烷基(C≤6)；且

X^-是单价阴离子。

12.权利要求11的组合物，其中所述永久阳离子脂质进一步定义为：

13.权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述选择性的器官靶向化合物是永久阴离子脂质。

14.权利要求13的组合物，其中所述永久阴离子脂质以约5％至约50％的脂质纳米颗粒组合物的摩尔百分比存在。