[发明专利]用于在疾病的预防和/或治疗中使用的疫苗

权利要求书

1.一种核酸分子，其编码内源性逆转录病毒（ERV）包膜蛋白或其免疫原性部分，其中所述蛋白的免疫抑制结构域（ISD）含有致使ISD失活的至少一个突变。

2.根据权利要求1的核酸分子，其中所述ISD中的突变用丙氨酸取代Q525 。

3.根据权利要求1的核酸分子，其中所述失活的ISD包含肽序列NSQSSIDQKLANAINDLRQT(SEQ ID NO:50) 。

4.根据前述权利要求任一项的核酸分子，其中所述ERV蛋白是人内源性逆转录病毒（HERV）蛋白，其中所述HERV优选选自HERV-K、HERV-H、HERV-W、HERV-FRD和HERV-E，并且其中所述HERV-K优选选自HERV-K108 (=ERVK-6)、ERVK-19、HERV-K115 (=ERVK-8)、ERVK-9、HERV-K113、ERVK-21、ERVK-25、HERV-K102 (=ERVK-7)、HERV-K101 (=ERVK-24)和HERV-K110(=ERVK-18)；HERV-H选自HERV-H19 (=HERV-H_2q24.3)和HERV-H_2q24.1；HERV-W 选自ERVW-1 (=合胞素-1)；和HERV-FRD选自ERVFRD-1 (=合胞素-2)。

5.根据前述权利要求任一项的核酸分子，其中所述核酸分子包含在腺病毒载体中，并且优选腺病毒19型（Ad19）。

6.根据前述权利要求任一项的核酸分子，其中所述核酸编码VLP。

7.一种包含根据前述权利要求任一项的核酸分子的载体，其中所述载体优选编码病毒样颗粒（VLP），所述VLP展示内源性逆转录病毒（ERV）包膜蛋白或其免疫原性部分，具有无活性的免疫抑制结构域（ISD）。

8.一种通过根据前述权利要求任一项的所述核酸分子或所述载体编码的蛋白。

9.一种包含前述权利要求任一项的核酸分子、根据前述权利要求任一项的载体或根据前述权利要求任一项的蛋白的疫苗。

10.用于在治疗或预防疾病中使用的根据前述权利要求中任一项的核酸分子、载体、蛋白或疫苗，其中所述疾病优选是癌症，更优选表达ERV的癌症，再更优选选自前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、黑素瘤、白血病、肉瘤、结肠直肠癌、睾丸癌、肺癌和肝癌的癌症。

11.根据前述权利要求任一项的载体或疫苗，其中所述腺病毒载体的蛋白质产物包括gag蛋白、2A肽和包膜蛋白（Env），所述Env蛋白优选包含表面单元（gp70）、切割位点和跨膜单元（p15E），其中所述跨膜单元（p15E）包含融合肽、免疫抑制结构域（ISD）、跨膜锚和细胞质尾部，并且其中p15E或其免疫原性部分与腺病毒衣壳蛋白pIX偶联，和/或其中由所述腺病毒载体编码的信号肽与来自高斯萤光素酶的信号肽（LucSP）交换，和/或其中由所述腺病毒载体编码的跨膜锚和细胞质尾部与来自甲型流感病毒血凝素H3N2（HA-TMCT）的跨膜结构域和细胞质尾部交换。

12.一种用于在癌症的预防和/或治疗中使用的根据前述权利要求中任一项的疫苗，其包括以下步骤：在用根据前述权利要求中任一项的疫苗加强之前至少5天，用所述腺病毒载体引发患者。

13.一种用于在癌症的预防和/或治疗中使用的根据前述权利要求中任一项的疫苗，其包括在患者暴露于疫苗5天或更长时间后，用与衍生自腺病毒载体的VLP不同的病毒编码的VLP后处理患者的步骤，其中与衍生自腺病毒载体的VLP不同的病毒编码的VLP是衍生自改良的痘苗安卡拉（MVA）的VLP。

14.一种VLP，其由前述权利要求任一项的核酸分子编码。