[发明专利]治疗睡眠呼吸暂停的方法和组合物

说明书

本发明一般来说涉及药物组合物，所述药物组合物包含与毒蕈碱受体拮抗剂一起使用的4‑羟基阿托西汀；和治疗睡眠呼吸暂停的方法，所述方法包括施用毒蕈碱受体拮抗剂和4‑羟基阿托西汀。所述4‑羟基阿托西汀和所述毒蕈碱受体拮抗剂被置放在药学上可接受的载体中。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年10月31日提交美国临时申请62/753,420的优先权。本申请的公开内容被视为本申请的公开内容的部分且在此通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明提供药物组合物，所述药物组合物包含4-羟基阿托西汀和毒蕈碱受体拮抗剂；以及治疗睡眠呼吸暂停的方法，所述方法包括施用4-羟基阿托西汀和毒蕈碱受体拮抗剂。

背景技术

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是由睡眠期间咽部气道塌陷引起的常见病症。OSA可具有严重的健康后果。

发明内容

本发明的一个方面提供一种治疗患有与咽部气道塌陷相关的疾患的受试者的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用有效量的(i)4-羟基阿托西汀；和(ii)毒蕈碱受体拮抗剂。

本发明的此方面的实施方案可包括一个或多个以下任选的特征。在一些实施方案中，毒蕈碱受体拮抗剂包括奥昔布宁。在一些实施方案中，奥昔布宁是基本上纯的(R)-奥昔布宁。在一些实施方案中，奥昔布宁是(R)-奥昔布宁和(S)-奥昔布宁的外消旋混合物。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁相对于(S)-奥昔布宁的对映体过量大于约25％(例如，大于约50％或大于约75％)。在一些实施方案中，奥昔布宁在速释型制剂中。在一些实施方案中，奥昔布宁在缓释型制剂中。在一些实施方案中，奥昔布宁以约2mg至约15mg的量存在。举例来说，奥昔布宁可在速释型制剂中且可以约2.5mg至约10mg的量存在。或举例来说，奥昔布宁可在缓释型制剂中且可以约5mg至约15mg的量存在。在一些实施方案中，方法还包括施用有效量的选自由以下组成的组的去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂(NSRI)：氨甲达林(Amedalin)、阿托西汀(Atomoxetine)、CP-39,332、达来达林(Daledalin)、依地西汀(Edivoxetine)、恶泼西汀(Esreboxetine)、氯他拉明(Lortalamine)、尼索西汀(Nisoxetine)、瑞波西汀(Reboxetine)、他洛普仑(Talopram)、他舒普仑(Talsupram)、坦达明(Tandamine)、维洛沙秦(Viloxazine)和其组合。在一些实施方案中，方法还包括施用有效量的选自由以下组成的组的去甲肾上腺素非选择性再摄取抑制剂(NNRI)：阿米替林(Amitriptiline)、阿莫沙平(Amoxapine)、安非他酮(Bupropion)、苯偶酰(Ciclazindol)、地昔帕明(Desipramine)、地文拉法辛(Desvenlafaxine)、盐酸右哌甲酯(Dexmethilphenidate)、安非拉酮(Diethylpropion)、多虑平(Doxepin)、度洛西汀(Duloxetine)、丙咪嗪(Imipramine)、左旋体米那普仑(Levomilnacipran)、马尼法辛(Manifaxine)、马普替林(Maprotiline)、哌甲酯(Methylphenidate)、米那普仑(Milnacipran)、奈法唑酮(Nefazodone)、去甲替林(Nortriptyline)、苯二甲吗啉(Phendimetrazine)、普罗替林(Protryptyline)、雷达法辛(Radafaxine)、他喷他多(Tapentadol)、替尼沙秦(Teniloxazine)、文拉法辛(Venlafaxine)和其组合。在一些实施方案中，所述方法还包括施用有效量的瑞波西汀。在一些实施方案中，所述方法还包括施用有效量的选自由以下组成的组的催眠药：唑吡坦(zolpidem)、佐匹克隆(zopiclone)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、曲唑酮(trazodone)、扎来普隆(zaleplon)、苯二氮平类药物(benzodiazepines)、加巴喷丁(gabapentin)、噻加宾(tiagabine)和羟丁酸钠(xyrem)。在一些实施方案中，4-羟基阿托西汀以约20mg至约100mg(例如，约25mg至约75mg)的剂量施用。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的疾患是睡眠呼吸暂停或单纯打鼾。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的疾患是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。在一些实施方案中，受试者处于非全意识状态(例如，睡眠)。在一些实施方案中，4-羟基阿托西汀和毒蕈碱受体拮抗剂以单一组合物施用。在一些实施方案中，单一组合物是口服施用的形式(例如，糖浆、丸剂、片剂、锭剂、胶囊或贴剂)。