[发明专利]评价妊娠进展和早产流产以进行临床干预的方法及其应用

说明书

本发明描述了计算孕龄和妊娠健康的方法及其应用。一般而言，系统利用分析物测量来确定孕龄和妊娠健康，它们可被用作进行干预和治疗个体的基础。

发明领域

本发明一般地涉及评价妊娠进展的方法及其应用，更具体地涉及评价孕龄、分娩时间、早产和早产流产的方法，包括用于临床干预的诊断。

技术背景

妊娠是母亲和孩子最关键的时期之一。它涉及到逐周的大量生理变化和代谢适应，甚至与正常值的小偏差都可能产生有害后果。全世界每年有30万妊娠和分娩有关的孕产妇死亡和750万围产期死亡。此外，所有妊娠中有30％以流产(20周)和早产(37周)告终。后者是全球新生儿发病和死亡的主要原因，占所有妊娠的7-17％。全世界每年有1.7亿人怀孕，在更好地了解如何管理妊娠的基础上，即使产科保健方面的小改善，也可能影响到大量女性和儿童的安康。

尽管超声在临床上用于估测孕龄，但其准确性并不理想，只有40％的新生儿在预产期的7天内分娩。妊娠前三个月(孕早期)之后，准确性也会下降。因此，本领域仍然存在对估测孕龄和预测分娩和分娩发作时间的改进方法的需求。

发明内容

在用于治疗疑似怀孕个体的实施方案中，测量了源自从个体获得的样品的一组分析物。确定了个体的孕龄。基于孕龄治疗个体。治疗方法是以下之一：药物治疗，膳食补充剂，剖腹产或外科手术。

在另一实施方案中，个体的孕龄由计算模型确定。

在另一实施方案中，计算模型是以下之一：岭回归(ridge regression)，K-近邻(K-nearest neighbors)，套索回归(LASSO regression)，弹性网络(elastic net)，最小角回归(LAR)，随机森林或主成分分析。

在进一步的实施方案中，模型中的特征是测量以下代谢物中的至少一种：N,N'-二苄氧羰基-L-鸟氨酸，1-(1Z-十六碳烯基)-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(PE(P-16:0e/0:0))，Δ4-大发酸(Dafachronic acid)，C29H36O9，7α,24-二羟基-4-胆甾烯-3-酮，C22H43O12P，C27H44O9，C19H28O7S，雄烷-3,17-二醇，21-羟基孕烯醇酮，雌三醇-16-葡糖苷酸，C25H40O9，C27H44O4，C27H42O3，银杏酚(bilobol)，[1-(3,5-二羟基苯基)-12-羟基十三烷-2-基]乙酸酯，C26H52NO8P，C27H42O8，脯氨酰苯丙氨酸，N,N,二乙酰-Lys-DAla-DAla，C23H49N2O5P，C21H29O，C33H53O9，C22H35O3，C30H44NO3S，1,1'-(1,8-二氧杂-1,8-辛二基)双[甘氨酰-甘氨酸]，C27H42O10，6-酮基雌三醇硫酸酯，DAH-3-酮-4-烯，孕酮(m/z:315，RT/min:9.3)，孕酮(m/z 337，RT/min 9.3)，代谢物(m/z:511，RT/min:5.4)，代谢物(m/z:519，RT/min:8.6)，代谢物(m/z:563，RT/min:6.6)，代谢物(m/z:353，RT/min:7.9)，代谢物(m/z:487，RT/min:6.6)，代谢物(m/z:319，RT/min:2.6)，代谢物(m/z:821，RT/min:9.1)，代谢物(m/z:653，RT/min:9.3)，代谢物(m/z:798，RT/min:8.5)，代谢物(m/z:260，RT/min:9.8)和代谢物(m/z:823，RT/min:9.3)。