[发明专利]抗序列相似家族19成员A5的抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其与人序列相似家族19成员A5(FAM19A5)蛋白特异性结合(“抗FAM19A5抗体”)，所述分离的抗体或其抗原结合部分包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，

所述重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO：5、6和7所示的氨基酸序列，每个所述氨基酸序列任选地包含一个、两个、三个、四个或五个突变，

所述轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO：8、9和10所示的氨基酸序列，所述轻链CDR1、CDR2和CDR3中的至少一个包含一个、两个、三个、四个或五个突变，

与包含SEQ ID NO：11所示的VH和SEQ ID NO：12所示的VL的参照抗体相比，所述抗体在人中的免疫原性降低。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述重链CDR3包含SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，所述重链CDR1包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列，所述氨基酸序列包含一个或两个突变。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中，所述突变包含SEQ ID NO：5的氨基酸3位的苏氨酸被酸性氨基酸取代。

5.根据权利要求3或4所述的抗体，其中，所述突变包含SEQ ID NO：5的氨基酸5位的丝氨酸被酸性氨基酸取代。

6.根据权利要求4或5所述的抗体，其中，酸性氨基酸包含天冬氨酸或谷氨酸。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR2包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列，所述氨基酸序列具有一个、两个、三个、四个或五个突变。

8.根据权利要求7所述的抗体，其中，所述突变包含SEQ ID NO：6的氨基酸16位的精氨酸被碱性氨基酸取代。

9.根据权利要求8所述的抗体，其中碱性氨基酸包含赖氨酸。

10.根据权利要求8或9所述的抗体，其中，所述突变包含以下一种或多种：

(a)SEQ ID NO：6的氨基酸6位的甘氨酸被酸性氨基酸取代；

(b)SEQ ID NO：6的氨基酸7位的丝氨酸被酸性氨基酸取代；

(c)SEQ ID NO：6的氨基酸8位的丝氨酸被酸性氨基酸取代；

(d)SEQ ID NO：6的氨基酸9位的甘氨酸被酸性氨基酸；及

(e)SEQ ID NO：6的氨基酸16位的丝氨酸被被碱性氨基酸取代。

11.根据权利要求10所述的抗体，其中酸性氨基酸包含天冬氨酸或谷氨酸。

12.根据权利要求8至11所述的抗体，其中碱性氨基酸包含赖氨酸。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，其中，所述轻链CDR3包含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列，所述氨基酸序列具有一个、两个、三个、四个或五个突变。

14.根据权利要求13所述的抗体，其中，所述突变包含以下一种或多种：

(a)SEQ ID NO：10的氨基酸6位的丝氨酸被酸性氨基酸或脂肪族氨基酸取代；

(b)SEQ ID NO：10的氨基酸7位的天冬酰胺被酸性氨基酸或羟基或含硫/硒的氨基酸取代；

(c)SEQ ID NO：10的氨基酸8位的甘氨酸被酸性氨基酸或羟基或含硫/硒的氨基酸取代；

(d)SEQ ID NO：10的氨基酸9位的甘氨酸被酸性氨基酸或羟基或含硫/硒的氨基酸取代；及

(e)SEQ ID NO：10的氨基酸10位的异亮氨酸被碱性氨基酸取代。