[发明专利]缓释可注射抗生素配制品

说明书

本文提供了兽用可注射抗生素组合物。所述组合物的特征在于在动物生理温度下形成凝胶，所述凝胶的特征在于所述抗生素的稳定且可重复的释放概况。所述组合物包含在泊洛沙姆溶液中的高负载量的药物，所述泊洛沙姆溶液添加有助溶剂，并且优选地添加有至少部分溶于有机溶剂的纤维素衍生物。还提供了兽感染的治疗方法。

技术领域与背景技术

本发明涉及一种缓释配制品，并且更具体地涉及一种适用于难溶性抗生素的兽用缓释配制品。

被认为是医学上的首选途径的口服施用药物由于明显的原因在兽医学中常常是不可行的，尤其是当涉及大型家畜时。由于类似的原因，需要多次给药的药物施用常常被证明是困难的，或者甚至是不切实际的。

在兽医学中，肠胃外施用后药物的缓释通常比口服施用更可取，并且允许治疗大型家畜(如牛)以及宠物和其他动物。已知降低给药频率可提高患者的安全性，降低注射部位并发症的发生率，并提高对药物方案的依从性。缓释配制品减轻了注射时的团注效应，因此对药物副作用具有有益的影响。对于某些预防性使用和治疗，一次性施用或不经常施用已成为标准程序。例如，在大多数心丝虫预防物(如和Interceptor药物)中，都可以每月施用。控释肠胃外配制品可以呈液体、原位形成固体和固体的形式[Medlicott等人,Advanced Drug Delivery Reviews 2004,56:1345-1365]。最畅销的肠胃外控释产品包括乳汁增强剂(一种液体悬浮液)、抗生素(一种液体溶液)、抗生素(一种液体溶液)和生长增强剂(一种固体植入物)。

近年来，已报道了涉及在缓释配制品中使用泊洛沙姆的研究。泊洛沙姆是非离子型三嵌段共聚物，其由以A-B-A三嵌段结构排列的相对亲水的聚(环氧乙烷)(PEO)和相对疏水的聚(环氧丙烷)(PPO)组成：PEO-PPO-PEO。泊洛沙姆水性凝胶例如在美国专利号3,740,421中有描述。泊洛沙姆被用作静脉内脂肪乳剂的乳化剂，被用作在酏剂和糖浆剂中维持透明度的增溶剂，以及被用作抗菌药的润湿剂。它们也可以用于软膏或栓剂基质中，以及被作为片剂粘合剂或包衣剂[Sweetman(编辑),Martindale:The Complete Drug Reference,London:Pharmaceutical Press]。泊洛沙姆的疏水-亲油平衡(HLB)可以通过共聚物中环氧乙烷和环氧丙烷单元的数目来表征。由于泊洛沙姆共聚物的两亲性，它们显示出表面活性剂特性，包括与疏水表面和生物膜相互作用的能力。在浓度高于临界胶束浓度(CMC)的水性溶液中，这些共聚物自组装成胶束。泊洛沙姆胶束的直径通常从大约10nm到100nm变化。胶束的核心由疏水PPO嵌段组成，所述嵌段被水合的PEO嵌段壳与水性外部分开。核心能够掺入各种治疗试剂或诊断试剂[BartrakovaKabanov,Journal of Controlled Release2008,130:98-106]。泊洛沙姆通常用字母P(代表“泊洛沙姆”)后跟三位数字表示。前两位数字乘以100给出PPO核的近似分子质量，并且最后一位数字乘以10给出PEO的百分比。例如，P407是PPO分子质量为4,000Da且PEO含量为70％的泊洛沙姆。根据另外的命名系统(例如与和商标相关联使用)，共聚物用限定其在室温下的物理形式的字母(L代表液体，P代表糊，F代表薄片(固体))后跟两位或三位数字表示。第一位数字(或三位数字中的前两位数字)乘以300指示疏水嵌段的近似分子量，并且最后一位数字乘以10给出聚环氧乙烷(PEO)的百分比。例如，L61是PPO分子质量为1,800Da且PEO含量为10％的液体泊洛沙姆，根据上述命名系统，其将被表示为P181。