[发明专利]1,4-二氮杂环辛烷化合物或其盐

说明书

本发明提供一种作为医药有用的异喹啉‑6‑磺酰胺衍生物的新型制造法和用于其的中间体。本发明是一种通式(A)所示的1,4‑二氮杂环辛烷化合物或其盐。

技术领域

本发明涉及一种作为医药的合成中间体有用的1,4-二氮杂环辛烷化合物和其用途。

背景技术

已知在异喹啉环的6位介由磺酰基键合有二氮杂环辛烷等含氮饱和杂环的化合物具有强力的降眼压作用，作为青光眼等高眼压症的治疗药有用(专利文献1)。已知这些异喹啉-6-磺酰胺衍生物中，下述式(I)

所示的(R)-6-(2-甲基-1,4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉或其盐具有特别优异的降眼压作用，作为青光眼、高眼压症的治疗药有用。专利文献1中记载了该化合物可依据以下的反应式进行制造。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4915010号公报

发明内容

然而，上述专利文献1的式(I)的化合物的制造法存在异喹啉-6-磺酰氯与二胺化合物的反应或其后的1,4-二氮杂环辛烷形成反应中的收率低，耗费制造成本，需要利用柱色谱法的纯化工序等问题，作为医药品的工业制法无法令人满意。

因此，本发明的课题在于提供一种经由新的中间体的上述式(I)所示的化合物的新的制造法。

因此，本发明人为了开发上述式(I)所示的化合物的新的制法进行了研究，结果成功地合成了具有氨基保护基的新型的1,4-二氮杂环辛烷化合物，且发现如果使用该化合物，则能够以高收率制造上述式(I)所示的化合物，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下的[1]～[5]。

[1]一种通式(A)所示的1,4-二氮杂环辛烷化合物或其盐。

(式中，R^2a表示氢原子或氨基保护基，R⁴表示氨基保护基)

[2]一种通式(B)所示的化合物或其盐或者它们的水合物。

(式中，R²表示氨基保护基，R⁴表示氢原子或氨基保护基，Z表示0～1的数)

[3]一种式(11)所示的异喹啉-6-磺酰胺衍生物或其盐的制造法，其特征在于，使与式(9)所示的喹啉-6-磺酰卤或其盐与式(8)所示的1,4-二氮杂环辛烷化合物或其盐反应，接着进行氨基保护基的脱离反应。

(式中，R⁴表示氨基保护基)

(式中，X²表示卤素原子)

[4]一种通式(A)所示的1,4-二氮杂环辛烷化合物或其盐的制造法，其特征在于，使偶氮二甲酸酯和三苯基膦与式(6)所示的化合物反应，接着，根据需要进行氨基保护基的脱离反应。

(式中，R^2a表示氢原子或氨基保护基，R⁴表示氨基保护基)

(式中，R²和R⁴分别表示氨基保护基)