[发明专利]用于治疗癌症的材料和方法

权利要求书

1.一种用于增强受试者中免疫疗法的抗肿瘤功效的方法，所述方法包括向所述受试者给予具有GM-CSF基因失活、GM-CSF基因敲落或基因敲除的CAR-T细胞(GM-CSF^k/o CAR-T细胞)，其中给予所述CAR-T细胞会减少或预防免疫疗法相关的毒性。

2.根据权利要求1所述的方法，还包括向所述受试者给予抗hGM-CSF抗体，其中所述抗hGM-CSF抗体是结合并中和人GM-CSF的重组抗hGM-CSF抗体。

3.根据权利要求2所述的方法，包括向所述受试者给予抗hGM-CSF抗体。

4.根据权利要求1所述的方法，其中给予(i)具有GM-CSF基因失活、GM-CSF基因敲落或基因敲除的CAR-T细胞(GM-CSF^k/o CAR-T细胞)或者(ii)所述CAR-T细胞和抗hGM-CSF抗体会降低或预防CD14+髓细胞向所述受试者的中枢神经系统(CNS)的转运，其中所述受试者的CNS中的高水平CD14+髓细胞是神经毒性的指示。

5.根据权利要求2所述的方法，其中与未给予抗hGM-CSF抗体的受试者相比，给予抗hGM-CSF抗体的受试者的客观响应率得到改善。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述客观响应率是完全响应率或部分响应率。

7.根据权利要求3所述的方法，其中与未给予所述抗hGM-CSF抗体的受试者相比，所述受试者的无进展响应和/或存活率得到改善。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述存活率是所述受试者的总存活率。

9.根据权利要求3所述的方法，其中在给予具有GM-CSF基因失活、GM-CSF基因敲落或GM-CSF^k/o CAR-T细胞的所述CAR-T细胞之前、期间或之后将所述抗hGM-CSF抗体给予所述受试者。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫疗法包括给予表达嵌合抗原受体的T细胞(CAR T细胞)。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述CAR T细胞是CART19细胞。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫疗法包括选自由给予T细胞受体(TCR)改性T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、嵌合抗原受体(CAR)改性天然杀伤细胞或树突状细胞或者它们的任何组合组成的组的过继细胞转移。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫疗法包括给予单克隆抗体、细胞因子、癌症疫苗、T细胞导向双特异性抗体或它们的任何组合。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有癌症。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤或白血病。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述白血病是急性淋巴细胞性白血病(ALL)。

18.一种用于降低采用免疫疗法治疗的受试者中非GM-CSF细胞因子水平的方法，所述方法包括对所述受试者给予具有GM-CSF基因失活、GM-CSF基因敲落或基因敲除的CAR-T细胞(GM-CSF^k/o CAR-T细胞)。