[发明专利]制备光学富集异噁唑啉类的方法

权利要求书

1.一种通过在式III的催化剂和碱存在下羟胺或其盐与式II的烯酮的氧代-迈克尔加成制备式I的光学富集异噁唑啉化合物的方法：

其中

R¹为卤代甲基；

R²各自独立地为H、卤素、CN、N₃、NO₂、SCN、SF₅、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代和/或被一个或多个相同或不同的R⁸取代，

Si(R¹²)₃、OR⁹、S(O)_nR⁹、NR^10aR^10b，

未被取代或者部分或完全被R¹¹取代的苯基和含有1、2、3或4个杂原子N、O和/或S作为环成员的3-10员饱和、部分或完全不饱和杂单环或杂双环，该环未被取代或者被一个或多个相同或不同的R¹¹取代，优选未被取代或者被取代的杂环；

n为0、1或2；

G¹、G²各自为CR³或者一起形成硫原子；

R³各自独立地选自对R²所提到的含义；

或者键合于相邻碳原子的两个R³可以形成5或6员饱和、部分或完全不饱和碳环或者二氢呋喃，或者

键合于位置G¹中的碳原子的R³形成与基团A²中的链*-Q-Z-的键；

A为基团A¹、A²、A³或A⁴；其中

A¹为C(＝W)Y；

W为O或S；

Y为N(R⁵)R⁶或OR⁹；

A²为

其中#表示基团A的键且％表示与G¹的键；

Q-Z为％-CH₂-O-*、％-CH₂-S(O)_n-*或％-C(＝O)-O-*，其中％表示Q与苯基的键且*表示Z与氮杂环丁烷的键；以及

R^A4为H或C(＝O)R^4A，其中

R^4A为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基、C₁-C₄烷基羰基，其中脂族基团未被取代或者被一个或多个基团R⁴¹取代；

C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基，其中环状基团未被取代或者被一个或多个R⁴²取代；

C(＝O)N(R⁴³)R⁴⁴、N(R⁴³)R⁴⁵、CH＝NOR⁴⁶；

苯基、杂环或杂芳基，这些环未被取代或者部分或完全被R^A取代；

R⁴¹独立地为OH、CN、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、S(O)_n-C₁-C₆烷基、S(O)_n-C₁-C₆卤代烷基、C(＝O)N(R⁴³)R⁴⁴、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆卤代环烷基，这些环未被取代或者被一个或多个R⁴¹¹取代；或者

苯基、杂环或杂芳基，这些环未被取代或者部分或完全被R^A取代；

R⁴¹¹独立地为OH、CN、C₁-C₂烷基或C₁-C₂卤代烷基；

R⁴³为H或C₁-C₆烷基，

R⁴⁴为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基或C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基、C₃-C₆环烷基甲基或C₃-C₆卤代环烷基甲基，这些环未被取代或者被氰基取代；

R⁴⁵为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、CH₂-CN、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基、C₃-C₆环烷基甲基、C₃-C₆卤代环烷基甲基、苯基和杂芳基，这些芳族环未被取代或者部分或完全被R^A取代；

R⁴²为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或如对R⁴¹所定义的基团；

R⁴⁶独立地为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基；

R^A独立地选自卤素、CN、NO₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄卤代链烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄卤代炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、S(O)_n-C₁-C₄烷基、S(O)_n-C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄卤代烷基羰基、C(＝O)N(R⁴³)R⁴⁴；或者

存在于饱和或部分饱和环的相同碳原子上的两个R^A可以一起形成＝O或＝S；或者

存在于杂环的相同S或SO环成员上的两个R^A可以一起形成基团＝N(C₁-C₆烷基)、＝NO(C₁-C₆烷基)、＝NN(H)(C₁-C₆烷基)或＝NN(C₁-C₆烷基)₂；

A³为CH₂-NR⁵C(＝W)R⁶；

A⁴为卤素或氰基；

R⁵独立地选自对R²所提到的含义；

R⁶为H、CN、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₁₀链烯基、C₂-C₁₀炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代和/或被一个或多个相同或不同的R⁸取代；或者

S(O)_nR⁹或C(＝O)R⁸；或者

3-8员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环含有1、2、3或4个杂原子O、S、N、C＝O和/或C＝S作为环成员，该杂环未被取代或者部分或完全被相同或不同的如下基团取代：卤素、CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆卤代烷硫基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基，这些基团未被取代或者部分或完全被相同或不同的R⁸取代，或者可以部分或完全被R¹¹取代的苯基；

或者R⁵和R⁶一起形成基团＝C(R⁸)₂、＝S(O)_m(R⁹)₂、＝NR^10a或＝NOR⁹；

R^7a、R^7b各自独立地为H、卤素、CN、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代和/或被相同或不同的R⁸取代；

R⁸各自独立地为CN、N₃、NO₂、SCN、SF₅、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基，其中碳链可以被一个或多个R¹³取代；

Si(R¹²)₃、OR⁹、OSO₂R⁹、S(O)_nR⁹、N(R^10a)R^10b、C(＝O)N(R^10a)R^10b、C(＝S)N(R^10a)R^10b、C(＝O)OR⁹、CH＝NOR⁹，

未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代的苯基，或者

包含1、2或3个杂原子N、O和/或S作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代，或者

存在于烷基、链烯基、炔基或环烷基的相同碳原子上的两个R⁸一起形成基团＝O、＝C(R¹³)₂、＝S、＝S(O)_m(R¹⁵)₂、＝S(O)_mR¹⁵N(R^14a)R^14b、＝NR^10a、＝NOR⁹或＝NN(R^10a)R^10b；或者

两个基团R⁸与它们所键合的烷基、链烯基、炔基或环烷基的碳原子一起形成3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和碳环或杂环，该杂环包含1、2、3或4个杂原子N、O和/或S作为环成员，并且该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；以及

作为环烷基环上的取代基的R⁸可以额外为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基和C₂-C₆卤代炔基，这些基团未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹³取代；以及

在基团C(＝O)R⁸和＝C(R⁸)₂中的R⁸可以额外为H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基或C₂-C₆卤代炔基，这些基团未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹³取代；

R⁹各自独立地为H、CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基-C₁-C₄烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基或C₂-C₆卤代炔基，这些基团未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹³取代，或者

C₁-C₆烷基-C(＝O)OR¹⁵、C₁-C₆烷基-C(＝O)N(R^14a)R^14b、C₁-C₆烷基-C(＝S)N(R^14a)R^14b、C₁-C₆烷基-C(＝NR¹⁴)N(R^14a)R^14b、Si(R¹²)₃、S(O)_nR¹⁵、S(O)_nN(R^14a)R^14b、N(R^10a)R^10b、N＝C(R¹³)₂、C(＝O)R¹³、C(＝O)N(R^14a)R^14b、C(＝S)N(R^14a)R^14b、C(＝O)OR¹⁵，或者

未被取代或者部分或完全被R¹⁶取代的苯基；以及

包含1、2或3个杂原子N、O和/或S作为环成员的3-7员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；以及

在基团S(O)_nR⁹和OSO₂R⁹中的R⁹可以额外为C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；

R^10a、R^10b相互独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基，这些基团未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹³取代；

C₁-C₆烷基-C(＝O)OR¹⁵、C₁-C₆烷基-C(＝O)N(R^14a)R^14b、C₁-C₆烷基-C(＝S)N(R^14a)R^14b、C₁-C₆烷基-C(＝NR¹⁴)N(R^14a)R^14b、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆卤代烷硫基、S(O)_nR¹⁵、S(O)_nN(R^14a)R^14b、C(＝O)R¹³、C(＝O)OR¹⁵、C(＝O)N(R^14a)R^14b、C(＝S)R¹³、C(＝S)SR¹⁵、C(＝S)N(R^14a)R^14b、C(＝NR¹⁴)R¹³；

未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代的苯基；以及

包含1、2、3或4个杂原子N、O和/或S作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代，优选未被取代或被取代的杂芳基；或者

R^10a和R^10b与它们所键合的氮原子一起形成3-8员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环可以额外含有1或2个杂原子N、O和/或S作为环成员，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的如下基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆卤代烷硫基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基、可以部分或完全被R¹⁶取代的苯基和包含1、2或3杂原子N、O和/或S作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；或者

R^10a和R^10b一起形成基团＝C(R¹³)₂、＝S(O)_m(R¹⁵)₂、＝S(O)_mR¹⁵N(R^14a)R^14b、＝NR¹⁴或＝NOR¹⁵；

R¹¹为卤素、CN、N₃、NO₂、SCN、SF₅、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₁₀链烯基、C₂-C₁₀炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代和/或可以被相同或不同的R⁸取代，或者

OR⁹、NR^10aR^10b、S(O)_nR⁹、Si(R¹²)₃；

未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代的苯基；以及

包含1、2、3或4个杂原子N、O和/或S作为环成员的3-7员饱和、部分或完全不饱和芳族杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；或者

存在于不饱和或部分不饱和杂环的相同环碳原子上的两个R¹¹可以一起形成基团＝O、＝C(R¹³)₂、＝S、＝S(O)_m(R¹⁵)₂、＝S(O)_mR¹⁵N(R^14a)R^14b、＝NR¹⁴、＝NOR¹⁵或＝NN(R^14a)R^14b；

或者键合于相邻环原子上的两个R¹¹与它们所键合的环原子一起形成饱和3-9员环，该环可以含有1或2个杂原子O、S、N和/或NR¹⁴和/或1或2个基团C＝O、C＝S、C＝NR¹⁴作为环成员，并且该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的如下基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆卤代烷硫基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基、可以部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代的苯基和含有1、2或3个杂原子N、O和/或S作为环成员的3-7员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；

R¹²各自独立地为C₁-C₄烷基和苯基，后者未被取代或者部分或完全被相同或不同的C₁-C₄烷基取代；

R¹³各自独立地为CN、NO₂、OH、SH、SCN、SF₅、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₆烷基、SO_n-C₁-C₆卤代烷基、Si(R¹²)₃、-C(＝O)N(R^14a)R^14b，

未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个相同或不同的C₁-C₄烷基、C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基和/或氧代取代的C₃-C₈环烷基；苯基、苄基、苯氧基，其中苯基结构部分可以被一个或多个相同或不同的R¹⁶取代；以及含有1、2或3个杂原子N、O和/或S作为环成员的3-7员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；或者

存在于烷基、链烯基、炔基或环烷基的相同碳原子上的两个R¹³可以一起为＝O、＝CH(C₁-C₄烷基)、＝C(C₁-C₄烷基)C₁-C₄烷基、＝N(C₁-C₆烷基)或＝NO(C₁-C₆烷基)；以及

作为环烷基环的取代基的R¹³可以额外为C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个CN、C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基和氧代取代；以及

在基团＝C(R¹³)₂、N＝C(R¹³)₂、C(＝O)R¹³、C(＝S)R¹³和C(＝NR¹⁴)R¹³中的R¹³可以额外为H、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个CN、C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基和氧代取代；

R¹⁴各自独立地为H、CN、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₆烷基、SO_n-C₁-C₆卤代烷基、Si(R¹²)₃；

C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个CN、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₄烷基、未被取代或者被1或2个取代基卤素和CN取代的C₃-C₆环烷基取代；

以及氧代；

未被取代或者部分或完全被卤代或者被1或2个如下基团取代的C₃-C₈环烷基：CN、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₆烷基、C₃-C₄环烷基、C₃-C₄环烷基-C₁-C₄烷基，这些基团未被取代或者被1或2个选自卤素和CN的取代基取代；

苯基、苄基、吡啶基、苯氧基，这些环状结构部分未被取代或者被一个或多个相同或不同的CN、NO₂、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆卤代烷硫基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄卤代链烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄卤代炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基和C₁-C₆烷氧羰基取代；以及包含1、2或3个杂原子N、O和/或S作为环成员的3、4、5或6员饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的R¹⁶取代；

R^14a和R^14b相互独立地具有对R¹⁴所给含义之一；或者

R^14a和R^14b与它们所键合的氮原子一起形成3-7员饱和、部分或完全不饱和杂环，其中该环可以额外含有1或2个杂原子N、O和/或S作为环成员，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基取代；或者

R^14a和R¹⁴或R^14b和R¹⁴与它们在基团C(＝NR¹⁴)N(R^14a)R^14b中所键合的氮原子一起形成3-7员部分或完全不饱和杂环，其中该环可以额外含有1或2个杂原子N、O和/或S作为环成员，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的卤素、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基取代；

R¹⁵各自独立地为H、CN、Si(R¹²)₃；

C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个基团C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₆烷基或氧代取代；

未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个基团C₁-C₄烷基、C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₆烷基或氧代取代的C₃-C₈环烷基；

苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，这些环未被取代、部分或完全被卤代或者被1、2或3个取代基C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基或C₁-C₆烷氧羰基取代；

R¹⁶各自独立地为卤素、NO₂、CN、OH、SH、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、SO_n-C₁-C₆烷基、SO_n-C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄卤代烷基羰基、C₁-C₄烷氧羰基、C₁-C₄卤代烷氧羰基、氨基羰基、C₁-C₄烷基氨基羰基、二-C₁-C₄烷基氨基羰基、Si(R¹²)₃；

C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基，这些基团未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个基团CN、C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基或氧代取代；

未被取代、部分或完全被卤代或者被1或2个基团CN、C₁-C₄烷基、C₃-C₄环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基或氧代取代的C₃-C₈环烷基；

苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，这些环未被取代、部分或完全被卤代或者被1、2或3个取代基C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基或C₁-C₆烷氧羰基取代；或者

一起存在于不饱和或部分不饱和环的相同原子上的两个R¹⁶可以一起为＝O、＝S、＝N(C₁-C₆烷基)、＝NO-C₁-C₆烷基、＝CH(C₁-C₄烷基)或＝C(C₁-C₄烷基)₂；或者

在两个相邻碳原子上的两个R¹⁶与它们所键合的碳原子一起形成4-8员饱和、部分或完全不饱和环，其中该环可以含有1或2个杂原子N、O和/或S作为环成员，该环未被取代或者部分或完全被相同或不同的卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基取代；

n各自独立地为0、1或2；以及

m各自独立地为0或1；

其中所示对映体具有至少80％ee；

其中各变量具有对式I所给含义，

其中X为抗衡离子。