[发明专利]抑制胆碱向三甲胺(TMA)的转化的方法

说明书

本发明公开了一种通过提供包含具有抗衡离子的(2‑羟乙基)二甲基锍的组合物来抑制个体中胆碱向三甲胺(TMA)的转化并降低TMAO的方法，其中所述抗衡离子选自氯离子、溴离子或碘离子。

技术领域

本发明一般涉及抑制个体中三甲胺产生的材料和方法。

背景技术

三甲胺(TMA)及其衍生物三甲胺N-氧化物(TMAO)是与诸如肾病、胰岛素抗性、糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病、痴呆、认知损害、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、三甲基胺尿症和心血管疾病(CVD)之类的障碍相关的代谢物。TMA在肠道中由细菌产生，该细菌能够将包括但不限于胆碱的底物转化为TMA。对于抑制由细菌产生TMA的组合物存在尚未满足的需求。

CVD是一个通用术语，其涵盖影响心脏和血管的一系列病症，包括动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病、心力衰竭、心肌病、动脉粥样硬化血栓性疾病、主动脉-髂骨疾病和外周血管疾病。CVD通常与涉及狭窄、堵塞、动脉瘤或一个或多个血管解剖或血栓形成(血块形成)的病症相关。与CVD相关的并发症包括但不限于心肌梗塞、中风、心绞痛、急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭、主动脉瘤、心房颤动或扑动、室性心律失常、心脏传导异常、需要血运重建和死亡。血运重建可以包括但不限于血管成形术、支架置入术、冠状动脉旁路移植术、维修或置换血管分流器或通路诸如动静脉瘘。与动脉粥样硬化血栓性疾病相关的并发症包括但不限于心肌梗塞、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成。根据世界卫生组织，CVD是全球死亡的主要原因，其中超过75％的死亡在低收入和中等收入国家发生。世界卫生组织简报第317号，2015年1月更新。世界卫生组织预测，到2030年，糖尿病将成为第七大死因。世界卫生组织简报第312号，2015年1月更新。包括CVD和糖尿病的与TMA和TMAO相关的病症的预防和管理是一个重大的公共卫生问题。

使用植物提取物来治疗各种病症和疾病是传统药物和现代治疗的公认部分。发现假泽兰属的成员(菊科的一部分)遍布于南美洲和中美洲。示例性物种包括M.guacoBonpl.、薇甘菊(M.micrantha)、M.cordifolia、M.trinervis、M.trachypleura、M.grazielae、M.sessilifolia、M.speciosa和M.scandens。报道了来自不同假泽兰属物种的提取物，所述提取物在各种疾病相关途径中具有效果，包括抗炎有益效果、抗菌效果、毒蛇咬伤治疗效果、和止痛效果。Brigida da Silva AS,Owiti AO,BarbosaWL.Pharmacology ofMikania genus:A systematic review.Phcog Rev 2018；12:230-237；Rufatto LC,Gower A,Schwambach J,Moura S.Genus Mikania:chemicalcomposition and phytotherapeutical activity，Brazilian Journal ofPharmacognosy 2012；22(6):1384-1403。然而，没有已知的抑制胆碱向TMA的转化的来自假泽兰属物种的提取物的报道。

发明内容

本公开至少部分地基于以下发现：来自假泽兰属的植物提取物抑制通过肠道或消化道微生物群的胆碱代谢，从而导致三甲胺(TMA)的形成降低。我们惊奇地发现，Mikaniaguaco Bonpl.提取物在体内和体外抑制胆碱向TMA的转化。本公开提供用于例如在体外和体内抑制胆碱向TMA的转化以改善或维持心血管、脑血管或外周血管健康并改善或预防与TMA和TMAO相关的病症的组合物和方法。在某些方面，本发明提供一种或多种抑制个体中胆碱向TMA的转化的方法。

在某些方面，本发明提供一种或多种减少TMAO产生的方法，该方法包括通过提供假泽兰属的提取物来抑制细菌将胆碱向TMA的转化。本发明提供一种抑制个体中胆碱向TMA的转化的方法。该方法包括向个体施用包含假泽兰属提取物的组合物。