[发明专利]治疗或预防皮肤状况的方法

说明书

本发明包括用于预防和治疗紫外线诱发的、年龄相关的和炎症后的皮肤变化所引起的某些皮肤障碍的方法和组合物。该皮肤障碍包括，例如，静态皱纹、细皱纹、肤色丧失、雀斑、黑斑病、老年性紫癜、皮肤的UV损伤、静态皱痕、手静脉突出、如原位鳞状细胞癌中的上皮区域性癌变、瘢痕瘤和胶原同工型比例失衡。在某些实施方式中，可用于本发明的组合物包含治疗有效量的雷帕霉素和皮肤病学可接受的载体。

相关申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)的规定要求2018年10月11日提交的美国临时专利申请号62/744,486的优先权，其全部内容通过引用并入其中。

背景技术

几种皮肤障碍是由于以下引发的皮肤变化引起的：环境因素、激素变化、衰老和炎性事件。这些障碍中的一些包括，例如，雀斑、日光性着色斑、黑斑病、老年性紫癜、细纹、静态皱痕、手静脉突出、光化性角化病和上皮区域性癌变、瘢痕瘤形成以及胶原同工型比例失衡。

雀斑、日光性着色斑、黑斑病、光化性角化病和原位鳞状细胞癌是日晒引起的疾病。雀斑(ephelides)，常被称为雀斑(freckles)，是小色素沉着病变。日光性着色斑是较大色素沉着过度病变，并且黑斑病是更大的斑块状褐色、棕褐色或蓝灰色的面部皮肤变色。区域性癌变指代呈现光化性损伤和表皮发育异常的大面积日晒皮肤。光化性角化病总体上呈现为粉色鳞状丘疹或斑块，并且通常出现在区域性癌变区域。若不治疗，区域性癌变和光化性角化病可发展为鳞状细胞癌。

老年性紫癜、细纹、静态皱痕和手静脉突出是总体上侵袭老化皮肤的疾病。老年性紫癜通常随轻度创伤后发生，是一种具有以下特征的常见良性状况：脆弱的毛细血管由于皮肤真皮或支架(scaffolding)变薄而容易受到损伤而导致出血到真皮中而造成的紫色瘀斑(伤痕(bruises))的反复形成。静态皱痕是在肌肉运动时保持不变的皱纹，并且手静脉突出是由于体脂很低或由于支撑手静脉的结构变薄而导致静脉变得突出的状况。细纹是真皮不规则以及日光损伤和其他外部因素所引起的表皮保水能力下降的结果。

瘢痕瘤是主要由III型(早期)或I型(晚期)胶原构成的瘢痕。瘢痕瘤是由愈合皮肤损伤位点处肉芽组织(3型胶原)(其然后慢慢被1型胶原替代)过度生长而形成。瘢痕瘤是一种异常的瘢痕反应，其导致坚固的色素沉着过度斑块，该斑块的边界延伸至原发性损伤区域之外。瘢痕瘤不成比例地侵袭非白人人群，并且经常瘙痒，触痛和不美观。另外，如果瘢痕瘤发生在关节(诸如例如膝盖或脚踝)附近，则瘢痕瘤可引起紧绷并限制运动范围。

本领域需要可用于治疗或预防紫外线诱发的、年龄相关的和炎症后的皮肤变化所引起的某些皮肤障碍的组合物和方法。本发明解决了这一需求。

发明内容

在一个实施方式中，本发明提供了在有需要的哺乳动物对象中治疗和/或预防皮肤障碍(dermal disorder)的方法。该方法包括向对象局部给予包含治疗有效量的雷帕霉素或其盐、溶剂化物、对映异构体或非对映异构体的组合物。在某些实施方式中，所述皮肤障碍是选自以下的至少一种：静态皱纹(static wrinkles)、细皱纹、肤色丧失、雀斑、黑斑病、老年性紫癜、静态皱痕(static rhytides)、手静脉突出、如鳞状细胞癌中的上皮区域性癌变、瘢痕瘤和胶原同工型比例失衡。

在另一实施方式中，组合物包含按重量计约1％至约0.0001％的雷帕霉素或其盐、溶剂化物、对映异构体或非对映异构体。

附图说明

为了示例本发明，在附图中描绘了本发明的某些实施方式。然而，本发明不限于附图中描绘的实施例的精确布置和手段。

图1显示雷帕霉素治疗使人皮肤(skin)中的p16水平降低。

图2显示，与安慰剂治疗的活组织检查相比，雷帕霉素治疗的活组织检查呈现老化/受损皮肤的组织学标志物减少。

图3显示，与安慰剂治疗的活组织检查相比，雷帕霉素治疗的活组织检查呈现上皮层的排列更加有序。