[发明专利]三取代双胍化合物及其用途

说明书

新颖的三取代双胍化合物是通过使双氰胺钠与三官能伯胺反应，然后与苯胺反应来制备的。该三取代双胍化合物为有效的杀微生物剂，可用作消毒剂。就抗菌谱的宽度和即时有效性而言，该新颖的化合物具有与广泛使用的氯己定相当的杀生活性。该新颖的三取代双胍化合物还可用于清洁伤口、预防牙菌斑、治疗口腔酵母菌感染和防止导尿管阻塞。这些新颖的化合物具有优异的水溶性和生物利用度，并具有有效的抗菌活性，特别是对鲍氏不动杆菌和克雷伯肺炎杆菌。

技术领域

本发明涉及新颖的三取代双胍化合物。该三取代双胍通过使双氰胺钠与三官能伯胺进行缩合，然后与取代的苯胺盐酸盐反应来制备。可选地，该三取代双胍也可以通过使取代的苯胺盐酸盐与双氰胺钠进行缩合，然后与三官能伯胺反应来制备。优选的三官能伯胺包括：丙烷-1,2,3-三胺、戊烷-1,3,5-三胺、N¹,N¹-双(2-氨基乙基)-乙烷-1,2-二胺、N²,N⁴,N⁶-三(6-氨基己基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、N²,N⁴,N⁶-三(6-氨基丙基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、N²,N⁴,N⁶-三(6-氨基丁基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、N²,N⁴,N⁶-三(6-氨基庚基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、N²,N⁴,N⁶-三(6-氨基戊基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺。

该三取代双胍化合物显示出比广泛使用的氯己定更高的杀生效力，尤其是对铜绿假单胞菌，这可能是由于微生物的更好的表面覆盖。与已知的双-双胍化合物相比，该三取代双胍化合物显示出更高的分子量，并且具有更高的杀生效力。与广泛使用的氯己定相比，该三取代双胍化合物具有能够在没有额外的盐的情况下提高其溶解度的氨基。较高分子量的三取代双胍化合物对眼睛和皮肤都是安全的，并且对隐形眼镜的吸附性较低，适用于眼科和化妆品用途。

背景技术

杀微生物剂是一种化学物质，其可以对任何有害生物体进行阻止，使其无害化或对其发挥控制效果。杀微生物剂常用于医药、农业、林业和工业。

新的有用的杀微生物剂的开发需要考虑许多要素，例如以下：需要控制的生物体的类型；杀微生物剂的部署方式；制备和运送杀微生物剂的成本；环境或清理问题；等等。根据预期的潜在用途，主要考虑可能包括其对目标生物体的效力以及其生物相容性，例如，对可能与之接触的人或动物没有毒性。杀微生物剂可以具有广谱或窄谱的活性。

当前许多有机杀微生物剂具有两种官能团组分，亲水/极性部分和疏水/油性部分。广谱杀微生物剂可能需要更高的疏水性元素，以便穿透生物膜并实现其全部效力。杀微生物剂中的疏水性可通过将长链烃或芳基结合到分子结构中来实现。然而，在药物领域中使用的当前有机杀微生物剂专注于改善生物相容性以减少对人体组织的毒性。

发现具有理想的亲水性和疏水性间平衡的杀微生物剂对其使用领域是重要且极具挑战性的。

本发明涉及氯己定，但与1954年开发的作为消毒剂的双-双胍化合物的氯己定不同。氯己定对广泛的普通细菌均表现出消毒或杀菌活性，并且由于其快速效应和低毒性而被广泛使用。特别是，它用作在水中具有高溶解度的葡萄糖酸盐，用于在医院中消毒手和手指、要在其上进行手术的身体皮肤，以及医疗器械，特别是手术器械。

然而，氯己定的缺点是它对一些革兰氏阴性细菌，特别是绿脓杆菌(Pyocyaneusbacilli)，典型的是铜绿假单胞菌(Pyoudoeuas bacilli)，效果较低。此外，最近已经报道了对这种消毒剂有抗性的绿脓杆菌菌株和洋葱假单胞菌菌株在医疗机构中是一个问题。当氯己定以常规浓度施用于黏膜时，有时会引起休克症状。因此，现在禁止将其施用于结膜以外的黏膜。