[发明专利]修饰的溶瘤病毒、其组合物和用途

权利要求书

1.一种修饰的溶瘤病毒，其包含病毒基因组，所述病毒基因组具有编码免疫检查点抑制剂的第一异源多核苷酸和编码免疫激活剂的第二异源多核苷酸。

2.根据权利要求1所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒选自下组：牛痘病毒、腺病毒、呼肠孤病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、塞姆利基森林病毒、委内瑞拉马脑炎、细小病毒、鸡贫血病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒、水泡性口炎病毒、塞内加谷病毒、马拉巴病毒和新城疫病毒。

3.根据权利要求2所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是牛痘病毒。

4.根据权利要求1所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述修饰的溶瘤病毒是减毒的并且能在肿瘤细胞中复制。

5.根据权利要求1所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述病毒基因组包含至少一种使所述病毒能够在肿瘤细胞中选择性复制的缺失或破坏。

6.根据权利要求5所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述缺失或所述破坏处于编码酶的至少一部分的开放阅读框(ORF)中，所述酶既是所述病毒的复制所必需的，又与非肿瘤细胞相比优先在肿瘤细胞中表达。

7.根据权利要求6所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述酶是激酶。

8.根据权利要求7所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述酶是胸苷激酶。

9.根据权利要求2所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒衍生自西储病毒株。

10.根据权利要求1所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述免疫检查点抑制剂是能够特异性结合免疫检查点蛋白的第一抗体或其抗原结合片段。

11.根据权利要求10所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述免疫检查点蛋白选自下组：PD-1、PD-L1/2、CTLA-4、B7-H3/4、LAG3、TIM-3、VISTA和CD160。

12.根据权利要求10所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一抗体或其抗原结合片段特异性结合SEQ ID NO:1。

13.根据权利要求10所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一抗体或其抗原结合片段包含第一重链，所述第一重链包含SEQ ID NO:2、3和4。

14.根据权利要求13所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一重链包含具有SEQ ID NO:5或与其具有至少80％序列同一性的同源序列的可变区。

15.根据权利要求11所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一异源多核苷酸包含SEQ IDNO:7的核酸序列或与其具有至少80％序列同一性的同源序列。

16.据权利要求13所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一重链包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的同源序列。

17.根据权利要求11所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一异源多核苷酸包含SEQ IDNO:8的核酸序列或与其具有至少80％序列同一性的同源序列。

18.根据权利要求13所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一抗体或其抗原结合片段进一步包含第一轻链，所述第一轻链包含SEQ ID NO:9、10和11。

19.根据权利要求18所述的修饰的溶瘤病毒，其中所述第一轻链包含具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的同源序列的可变区。