[发明专利]用于癌症免疫疗法的重组痘病毒在审
申请号: | 201980074356.0 | 申请日: | 2019-09-16 |
公开(公告)号: | CN112996917A | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | L·邓;J·沃尔乔克;S·舒曼;T·梅古布;N·杨;Y·王;G·梅佐;P·戴;W·王 | 申请(专利权)人: | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 |
主分类号: | C12N15/86 | 分类号: | C12N15/86;C12N15/863;C07K14/52;A61P35/00;A61K48/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 癌症 免疫 疗法 重组 痘病毒 | ||
1.一种重组改良安卡拉痘苗(MVA)病毒,其包含突变型C7基因和编码OX40L的异源核酸分子(MVAΔC7L-OX40L)。
2.根据权利要求1所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述病毒还包含编码人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)的异源核酸(MVAΔC7L-hFlt3L-OX40L)。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述病毒还包含突变型胸苷激酶(TK)基因。
4.根据权利要求3所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述突变型TK基因包含用含有异源核酸分子的一个或多个基因盒对所述基因的至少一部分的替换。
5.根据权利要求4所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述一个或多个基因盒包含编码OX40L的所述异源核酸分子。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述突变型C7基因包含含有异源核酸分子的一个或多个基因盒的插入。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述突变型C7基因包含用含有异源核酸分子的一个或多个基因盒对所述基因的全部或至少一部分的替换。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述一个或多个基因盒包含编码hFlt3L的异源核酸分子。
9.根据权利要求2-8中任一项所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述突变型C7基因包含用含有编码hFlt3L的所述异源核酸分子的一个或多个基因盒对所述基因的至少一部分的替换,并且其中所述病毒还包含突变型TK基因,所述突变型TK基因包含用含有编码OX40L的所述异源核酸分子的一个或多个基因盒对TK基因的至少一部分的替换(MVAΔC7L-hFlt3L-TK(-)-OX40L)。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中OX40L从MVA病毒基因内表达。
11.根据权利要求10所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中OX40L从选自以下的病毒基因内表达:胸苷激酶(TK)基因、C7基因、C11基因、K3基因、F1基因、F2基因、F4基因、F6基因、F8基因、F9基因、F11基因、F14.5基因、J2基因、A46基因、E3L基因、B18R(WR200)基因、E5R基因、K7R基因、C12L基因、B8R基因、B14R基因、N1L基因、K1L基因、C16基因、M1L基因、N2L基因和WR199基因。
12.根据权利要求11所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中OX40L从TK基因内表达。
13.根据权利要求3-10中任一项所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中OX40L从TK基因内表达,并且hFlt3L从C7基因内表达。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的重组MVAΔC7L-OX40L病毒,其中所述病毒还包含编码hIL-2、hIL-12、hIL-15、hIL-15/IL-15Rα、hIL-18、hIL-21、抗huCTLA-4、抗huPD-1、抗huPD-L1、GITRL、4-1BBL或CD40L中的一种或多种的异源核酸分子,和/或E3L(ΔE3L)、E3LΔ83N、B2R(ΔB2R)、B19R(B18R;ΔWR200)、IL18BP、E5R、K7R、C12L、B8R、B14R、N1L、C11R、K1L、M1L、N2L或WR199中的任何一种或多种的缺失。
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