[发明专利]用于制备抗肿瘤沙粒病毒的方法以及沙粒病毒突变体

权利要求书

1.一种淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒突变体，其中与野生型淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒株WE相比，所述突变体能够在肿瘤细胞中进行更强的繁殖，其中所述突变体包含编码糖蛋白的核酸，其中与SEQ ID NO：10所示野生型糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含突变Arg185→Trp和Ile181→Met中的至少一个。

2.权利要求1所述的突变体，其中所述突变体包含编码糖蛋白的核酸，所述糖蛋白与SEQ ID NO：10所示野生型糖蛋白序列具有至少约95％、优选至少约96％、优选至少约97％、优选至少约98％、优选至少约99％、优选至少约99.1％、优选至少约99.2％、优选至少约99.3％、优选至少约99.4％、优选至少约99.5％、优选至少约99.5％、优选至少约99.7％的序列同一性。

3.权利要求1或2所述的突变体，其中所述突变体包含编码糖蛋白的核酸，其中与SEQID NO：10所示野生型糖蛋白相比，所述糖蛋白包含突变Arg185→Trp和Ile181→Met。

4.前述权利要求中任一项所述的突变体，其中所述突变体包含编码糖蛋白的核酸，其中所述糖蛋白与SEQ ID NO：18、26、34、42、50和58中任一个所示序列具有至少约95％、优选至少约96％、优选至少约97％、优选至少约98％、优选至少约99％、优选至少约99.1％、优选至少约99.2％、优选至少约99.3％、优选至少约99.4％、优选至少约99.5％、优选至少约99.5％、优选至少约99.7％的序列同一性，或者优选相同。

5.前述权利要求中任一项所述的突变体，其中所述突变体包含编码糖蛋白的核酸，其中所述核酸包含如下序列：所述序列与SEQ ID NO：17、25、33、41、49和57所示序列具有至少约95％、优选至少约96％、优选至少约97％、优选至少约98％、优选至少约99％、优选至少约99.1％、优选至少约99.2％、优选至少约99.3％、优选至少约99.4％、优选至少约99.5％、优选至少约99.6％、优选至少约99.7％的序列同一性，或者优选相同。

6.权利要求1所述的突变体，其中所述突变体包含编码L-蛋白的核酸，其中所述L-蛋白与SEQ ID NO：16所示野生型L-蛋白序列具有至少约95％、优选至少约96％、优选至少约97％、优选至少约98％、优选至少约99％、优选至少约99.1％、优选至少约99.2％、优选至少约99.3％、优选至少约99.4％、优选至少约99.5％、优选至少约99.6％、优选至少约99.7％的序列同一性。

7.前述权利要求中任一项所述的突变体，其中所述突变体包含编码L-蛋白的核酸，其中所述L-蛋白与SEQ ID NO：24、32、40、48、56和64中任一个所示序列具有至少约95％、优选至少约96％、优选至少约97％、优选至少约98％、优选至少约99％、优选至少约99.1％、优选至少约99.2％、优选至少约99.3％、优选至少约99.4％、优选至少约99.5％、优选至少约99.6％、优选至少约99.7％、优选至少约99.8％、优选至少约99.9％的序列同一性，或优选相同。

8.前述权利要求中任一项所述的突变体，其中所述突变体包含编码L-蛋白的核酸，其中与SEQ ID NO：16所示野生型L-蛋白序列相比，所述L-蛋白包含以下突变中的1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个：Lys253→Arg；Lys1512→Met；Lys1513→Glu；Ser1758→Phe；Phe1995→Ser；Ile2094→Val；Lys2115→Glu；Thr2141→Ala；Arg2175→Lys；Thr2185→Ala。