[发明专利]螺环2,3-二氢-7-氮杂吲哚化合物及其用途在审
申请号: | 201980074628.7 | 申请日: | 2019-09-19 |
公开(公告)号: | CN113015526A | 公开(公告)日: | 2021-06-22 |
发明(设计)人: | S·马尔霍特拉;C·斯蒂瓦拉;魏斌清;B·K·陈;T·海夫伦;M·兰伯里;A·马丁;T·A·潘查;E·M·斯沃德;T·布兰奇;M·W·卡特维特;E·A·德肖;R·艾略特;E·甘西亚 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | A61K31/437 | 分类号: | A61K31/437;A61P35/00;C07D471/04 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 螺环 吲哚 化合物 及其 用途 | ||
1.一种式(I)化合物
或其药用盐,其中:
R1为氢、C1-6烷基或氧代;
A为C3-12环烷基、3元至14元杂环基、C6-14芳基或5元至14元杂芳基,其中A的所述C3-12环烷基、3元至14元杂环基、C6-14芳基和5元至14元杂芳基各自任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R9的取代基取代;
R2为任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代的C6-14芳基,或任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代的5元至14元杂芳基;
R3为氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、–OR7或-NR8aR8b;
R4为氢、卤素、氰基、C1-6烷基或C3-6环烷基;
R7为氢或任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代的C1-6烷基;
每个R8a和R8b独立地为氢或任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代的C1-6烷基;
每个R9独立地为R10或任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代的C1-6亚烷基;
每个R10独立地为氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基、3元至12元杂环基、卤素、氰基、-C(O)Ra、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd、-ORb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRcRd、-SRb、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)(=NH)Re、-S(O)2NRcRd、-NRcRd、-N(Rf)C(O)Ra、-N(Rf)C(O)ORb、-N(Rf)C(O)NRcRd、-N(Rf)S(O)2Re、-N(Rf)S(O)2NRcRd或-P(O)RgRh;其中R10的所述C1-6亚烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C6-14芳基、5元至14元杂芳基和3元至14元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代;
每个Ra独立地为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至12元杂环基;其中Ra的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至12元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代;
每个Rb独立地为氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至12元杂环基;其中Rb的所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至12元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代;
每个Rc和Rd独立地为氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至12元杂环基;其中Rc和Rd的所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至12元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代;
或者Rc和Rd与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代的4元至12元杂环基;
每个Re独立地为C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至12元杂环基;其中Re的所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至12元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代;
每个Rf独立地为氢或C1-6烷基;
每个Rg和Rh独立地为C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基、3元至12元杂环基或-O-C1-6烷基;其中Rg和Rh的所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至12元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代;
或者Rg和Rh与它们所连接的磷原子一起形成任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R11的取代基取代的4元至12元杂环基;
每个R11独立地为氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基、3元至8元杂环基、卤素、氰基、-C(O)Ra1、-C(O)ORb1、-C(O)NRc1Rd1、-ORb1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRc1Rd1、-SRb1、-S(O)Re1、-S(O)2Re1、-S(O)2NRc1Rd1、-NRc1Rd1、-N(Rf1)C(O)Ra1、-N(Rf1)C(O)ORb1、-N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、-N(Rf1)S(O)2Re1、-N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1或-P(O)Rg1Rh1;其中R11的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-14芳基、5元至14元杂芳基和3元至14元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代;
每个Ra1独立地为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至8元杂环基;其中Ra1的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代;
每个Rb1独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至8元杂环基;其中Rb1的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代;
每个Rc1和Rd1独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至8元杂环基;其中Rc1和Rd1的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代;
或者Rc1和Rd1与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代的4元至8元杂环基;
每个Re1独立地为C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基或3元至8元杂环基;其中Re1的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代;
每个Rf1独立地为氢或C1-6烷基;
每个Rg1和Rh1独立地为C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基、3元至8元杂环基或-O-C1-6烷基;其中Rg1和Rh1的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代;
或者Rg1和Rh1与它们所连接的磷原子一起形成任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R12的取代基取代的4元至8元杂环基;
每个R12独立地为氧代、C1-6烷基、C3-6环烷基、C6芳基、5元至6元杂芳基、3元至6元杂环基、卤素、氰基、-C(O)Ra2、-C(O)ORb2、-C(O)NRc2Rd2、-ORb2、-OC(O)Ra2、-OC(O)NRc2Rd2、-S(O)2Re2、-S(O)2NRc2Rd2、-NRc2Rd2、-N(Rf2)C(O)Ra2、-N(Rf2)C(O)ORb2、-N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、-N(Rf2)S(O)2Re2、-N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2或-P(O)Rg2Rh2;其中R12的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6芳基、5元至6元杂芳基和3元至6元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代;
每个Ra2独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C6芳基、5元至6元杂芳基或3元至6元杂环基;其中Ra2的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6芳基、5元至6元杂芳基和3元至6元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代;
每个Rb2独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基或3元至6元杂环基;其中Rb2的所述C1-6烷基、C3-6环烷基和3元至6元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代;
每个Rc2和Rd2独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基或3元至8元杂环基;其中Rc2和Rd2的所述C1-6烷基、C3-6环烷基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代;
或者Rc2和Rd2与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代的4元至6元杂环基;
每个Re2独立地为C1-6烷基、C3-6环烷基、C6芳基、5元至6元杂芳基或3元至6元杂环基;其中Re2的所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C6芳基、5元至6元杂芳基和3元至6元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代;
每个Rf2独立地为氢或C1-6烷基;
每个Rg2和Rh2独立地为C1-6烷基、C3-6环烷基、3元至8元杂环基或-O-C1-6烷基;其中Rg2和Rh2的所述C1-6烷基、C3-6环烷基和3元至8元杂环基各自任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代;
或者Rg2和Rh2与它们所连接的磷原子一起形成任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R13的取代基取代的4元至6元杂环基;并且
每个R13独立地为氧代、卤素、羟基、-O(C1-6烷基)、氰基、C1-6烷基或C1-6卤代烷基;
前提是所述化合物不是表1X中编号为1x至4x的化合物及其盐。
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