[发明专利]抗CD38抗体产生期间的痕量金属的控制

权利要求书

1.一种产生抗CD38抗体的方法，所述抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:8的轻链可变区(VL)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，所述方法包括：

a)制备包含约8.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基；以及

b)通过在步骤a)中制备的所述培养基中培养包含编码所述SEQ ID NO:7的VH和所述SEQ ID NO:8的VL的所述多核苷酸的宿主细胞来控制所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量，从而产生由编码所述SEQ ID NO:7的VH和所述SEQ ID NO:8的VL的所述多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的所述G1F低聚糖含量的所述抗CD38抗体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与74％之间。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中制备所述培养基包括测量用于制备所述培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次。

7.根据权利要求6所述的方法，其中制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

8.根据权利要求7所述的方法，其中制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

9.根据权利要求8所述的方法，其中制备所述培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约27％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间，并且制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备所述培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体的所述G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间，所述抗CD38抗体的所述G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备所述培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述培养基是基础培养基或补料培养基。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中培养包括补料分批培养或灌注培养。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞是真核细胞。

16.根据权利要求16所述的方法，其中所述真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。