[发明专利]KRAS G12C抑制剂化合物的关键中间体的改善合成

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含具有式4的化合物

和具有式B的化合物：

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述具有式4的化合物是具有式5M的化合物：

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述具有式4的化合物是具有式5P的化合物：

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述具有式B的化合物是具有式B1的化合物：

5.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述具有式B的化合物是具有式B2的化合物：

6.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含2:1比率的所述具有式4的化合物与所述具有式B的化合物。

7.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含具有下式的2-甲基四氢呋喃：

8.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述2-甲基四氢呋喃与所述具有式B的化合物的比率为2:1。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物具有下式：

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物具有下式：

11.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物具有下式：

12.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物具有下式：

13.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物具有下式：

14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述组合物处于结晶状态。

15.一种制备具有式4a的组合物的方法，所述方法包括在2-甲基四氢呋喃存在下，使具有以下化学结构的化合物4：

与具有下式的化合物B1反应：

以形成具有以下结构的具有式4a的组合物：

16.一种获得具有以下化学结构的具有式5M的化合物的方法：

所述方法包括：

a)在2-甲基四氢呋喃存在下，使具有以下化学结构的化合物4：

与具有下式的化合物B1反应

以形成晶体形式的具有以下结构的具有式4a的组合物：

b)分离组合物4a，以及

c)用碱处理所述分离的组合物4a以产生所述具有式5M的化合物。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述碱为Na₂HPO₄。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述碱为NaHCO₃。

19.一种组合物，所述组合物包含具有式4的化合物：

和具有式11的化合物：

20.如权利要求19所述的组合物，其中所述具有式4的化合物是具有式5M的化合物：

21.如权利要求19所述的组合物，其中所述具有式4的化合物是具有式5P的化合物：