[发明专利]靶向PD-1的IL-15/IL-15RαFC融合蛋白及其在联合疗法中的应用

权利要求书

1.靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其包含：

a)第一单体，其从N端至C端包含：

i)IL-15Rαsushi结构域蛋白；

ii)第一结构域连接子；

iii)IL-15蛋白；和

iv)第一变异体Fc结构域；和

b)第二单体，其包含含有VH-CH1-铰链-CH2-CH3的重链，其中所述CH2-CH3是第二变体Fc结构域；

c)第三单体，其包含含有VL-CL的轻链；其中所述VH和VL结构域形成结合人PD-1的抗原结合结构域，并且不与纳武单抗和/或派姆单抗竞争所述人PD-1。

2.如权利要求1所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述VH结构域是包含氨基酸取代F32L的SEQ ID NO:5的变体，并且所述VL结构域是包含N27dH的SEQ ID NO:6的变体。

3.如权利要求2所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述VL结构域还包含氨基酸取代K30Y/S93T。

4.如前述权利要求中任一项所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述VH为H1，并且所述VL为L1.1。

5.如前述权利要求中任一项所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述IL-15蛋白是变体IL-15蛋白，其包含选自以下的氨基酸取代：D30N/E64Q/N65D；D30N/N65D；N1D；N4D；D8N；D30N；D61N；E64Q；N65D；Q108E；N1D/N4D/D8N；N1D/N4D/N65D；N1D/D30N；N1D/D61N；N1D/D61N/E64Q/Q108E；N1D/E64Q；N1D/N65D；N1D/Q108E；N4D；N4D/D30N；N4D/D61N；N4D/D61N/N65D；N4D/D61N/E64Q/Q108E；N4D/E64Q；N4D/N65D；D8N/D61N；D8N/E64Q；D30N/E64Q；D30N/Q180E；D61N/E64Q/N65D；E64Q；E64Q/N65D；E64Q/Q108E；和N65D/Q108E。

6.如前述权利要求中任一项所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述变体IL-15蛋白包含选自以下的氨基酸取代：N4D/N65D；D30N；D30N/E64Q；D30N/N65D；和D30N/E64Q/N65D。

7.如前述权利要求中任一项所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述第一变体Fc结构域和所述第二变体Fc结构域包含根据EU编号的氨基酸取代L368D/K370S:LS364K/E357Q。

8.如前述权利要求中任一项所述的靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其中所述第一变体Fc结构域和所述第二变体Fc结构域中的每个包含根据EU编号的氨基酸取代M428L/N343S。

9.靶向的IL-15/Rα异二聚体Fc融合蛋白，其包含：

a)第一单体，其从N端至C端包含：

i)IL-15Rαsushi结构域蛋白；

ii)第一结构域连接子；

iii)变体IL-15结构域；

iv)第二结构域连接子；和

v)包含CH2-CH3的第一变体Fc结构域；和

b)第二单体，其从N端至C端包含：

i)scFv结构域；

ii)第三结构域连接子；

iii)包含CH2-CH3的第二变体Fc结构域；

其中所述scFv结构域包含第一可变重链结构域、scFv连接子和第一可变轻链结构域，其中所述scFv结构域结合人PD-1并且不与纳武单抗和/或派姆单抗竞争所述人PD-1。