[发明专利]年龄相关的克隆性造血及其相关疾病的预防

权利要求书

1.一种预防高危受试者中的造血病症或恶性肿瘤的方法，其中所述受试者对于剪接因子中的一个或多个突变呈阳性，所述方法包括向所述受试者施用能够抑制剪接体活性的药剂，条件是所述药剂不抑制RBM39活性。

2.一种能够抑制剪接体活性的药剂，条件是所述药剂不抑制RBM39活性，所述药剂用于预防高危受试者中的造血病症或恶性肿瘤，其中所述受试者对于剪接因子中的一个或多个突变呈阳性。

3.根据权利要求1的方法或根据权利要求2使用的药剂，其中能够抑制剪接体活性的所述药剂是能够抑制如EC编号2.1.1.319、2.1.1.320或2.1.1.321中所示的蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT)的药剂。

4.根据权利要求1的方法或根据权利要求2使用的药剂，其中能够抑制剪接体活性的所述药剂是剪接抑制剂。

5.根据权利要求1的方法或根据权利要求2使用的药剂，其中能够抑制剪接体活性的所述药剂是蛋白酶体降解化合物。

6.根据权利要求3的方法或根据权利要求3使用的药剂，其中所述PRMT选自蛋白精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)、蛋白精氨酸甲基转移酶3 (PRMT3)、蛋白精氨酸甲基转移酶4(PRMT4)、蛋白精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)、蛋白精氨酸甲基转移酶6 (PRMT6)和蛋白精氨酸甲基转移酶9 (PRMT9)。

7.根据权利要求3或6的方法、或者根据权利要求3或6使用的药剂，其中能够抑制所述PRMT的所述药剂是多肽、多核苷酸或小分子。

8.根据权利要求3、6或7中任一项的方法，或者根据权利要求3、6或7中任一项使用的药剂，其中所述药剂是I型PRMT抑制剂MS-023二盐酸盐、或者其衍生物或类似物。

9.根据权利要求3、6或7中任一项的方法，或者根据权利要求3、6或7中任一项使用的药剂，其中当所述PRMT包含PRMT5时，所述药剂包含GSK591二盐酸盐或GSK3326595、或者其衍生物或类似物。

10.根据权利要求3、6或7中任一项的方法，或者根据权利要求3、6或7中任一项使用的药剂，其中当所述PRMT包含PRMT1时，所述药剂包含C-21、呋喃二脒二盐酸盐或TC-E 5003、或者其衍生物或类似物。

11.根据权利要求3、6或7中任一项的方法，或者根据权利要求3、6或7中任一项使用的药剂，其中当所述PRMT包含PRMT3时，所述药剂包含SGC707或UNC2327、或者其衍生物或类似物。

12.根据权利要求3、6或7中任一项的方法，或者根据权利要求3、6或7中任一项使用的药剂，其中当所述PRMT包含PRMT4时，所述药剂包含MS049草酸盐或TP064、或者其衍生物或类似物。

13.根据权利要求3、6或7中任一项的方法，或者根据权利要求3、6或7中任一项使用的药剂，其中当所述PRMT包含PRMT6时，所述药剂包含MS049草酸盐、或者其衍生物或类似物。

14.根据权利要求4的方法或根据权利要求4使用的药剂，其中所述剪接抑制剂是多肽、多核苷酸或小分子。