[发明专利]用于治疗色素性视网膜炎的组合物和方法

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含多个重组血清型8腺相关病毒(rAAV8)粒子，

其中所述多个rAAV8粒子中的每个rAAV8为非复制性的，并且

其中所述多个rAAV8粒子中的每个rAAV8包含多核苷酸，所述多核苷酸从5'到3'包含：

(a)编码5'反向末端重复序列(ITR)的序列；

(b)编码G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)启动子的序列；

(c)编码色素性视网膜炎GTP酶调控因子ORF15同种型(RPGR^ORF15)的序列；

(d)编码聚腺苷酸化(polyA)信号的序列；

(e)编码3'ITR的序列；并且

其中所述组合物包含

(i)1.0x10¹⁰个载体基因组(vg)/毫升(mL)至1x10¹³vg/mL，端点包括在内；

(ii)1.25x10¹²个DNA酶抗性粒子(DRP)/毫升(mL)至1.0x10¹³DRP/mL；或

(ii)5x10¹⁰个基因组粒子(gp)至5x10¹²gp，端点包括在内。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含1.25x10¹²vg/mL至1x10¹³vg/mL，端点包括在内。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含1x10¹²vg/mL。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含2.5x10¹²vg/mL。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含5x10¹²vg/mL。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含5x10⁹gp、1x10¹⁰gp、5x10¹⁰gp、1x10¹¹gp、2.5x10¹¹gp5x10¹¹gp、1.25x10¹²gp、2.5x10¹²gp、5x10¹²gp或1x10¹³。

7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，所述组合物还包含药学上可接受的载体。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述药学上可接受的载体包含Tris、MgCl₂以及NaCl。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述药学上可接受的载体包含20mM Tris、1mMMgCl₂以及200mM NaCl，pH 8.0。

10.如权利要求8或9所述的组合物，其中所述药学上可接受的载体还包含0.001％的泊洛沙姆188。

11.如权利要求1至10任一项的组合物，其中所述编码GRK1启动子的序列包含以下序列或由其组成：

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述编码RPGR^ORF15的序列包含编码以下RPGR^ORF15氨基酸序列的核苷酸序列或由其组成：

13.如权利要求12所述的组合物，其中编码所述RPGR^ORF15氨基酸序列的序列包含密码子优化序列。