[发明专利]治疗性树状聚体

权利要求书

1.一种树状聚体，其包含：

i)核单元(C)；和

ii)构建单元(BU)，每个构建单元是赖氨酸残基或其类似物；

其中所述核单元经由酰胺键共价连接至两个构建单元，每个酰胺键在存在于所述核单元中的氮原子与存在于构建单元中的酰基的碳原子之间形成；

所述树状聚体是五代构建单元树状聚体；

其中不同代的构建单元经由存在于一个构建单元中的氮原子与存在于另一构建单元中的酰基的碳原子之间形成的酰胺键彼此共价连接；

所述树状聚体进一步包含：

iii)多个第一端基(T1)，其包含与下式的二酰基连接基共价连接的喜树碱活性物质残基，

其中A为任选地被O、S、NH或N(Me)中断的C₂-C₁₀亚烷基，或其中A为选自由以下组成的组的杂环：四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷和N-甲基吡咯烷；和

iv)多个第二端基(T2)，其包含PEG或PEOX基团；

其中所述外部构建单元的至少一半具有与第一端基共价连接的一个氮原子并且具有与第二端基共价连接的一个氮原子；

或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的树状聚体，其中所述核单元由包含两个氨基的核单元前体形成。

3.如权利要求2所述的树状聚体，其中所述核单元是：

4.如权利要求1至3中任一项所述的树状聚体，其中所述构建单元各自是：

其中每个构建单元的酰基提供用于连接至所述核或前一代构建单元的共价连接点；并且其中每个氮原子提供用于共价连接至后续代构建单元、第一端基或第二端基的共价连接点。

5.如权利要求4所述的树状聚体，其中所述构建单元各自是：:

6.如权利要求1至5中任一项所述的树状聚体，其中所述树状聚体具有五代完整的构建单元。

7.如权利要求1至6中任一项所述的树状聚体，其中所述二酰基连接基选自由以下组成的组：

8.如权利要求7所述的树状聚体，其中所述二酰基连接基是：

9.如权利要求1至8中任一项所述的树状聚体，其中所述喜树碱活性物质的残基是通过C-10或C-20位与所述二酰基连接基连接的SN-38的残基。

10.如权利要求9所述的树状聚体，其中所述SN-38的残基是：

11.如权利要求1至10中任一项所述的树状聚体，其中所述喜树碱活性物质的残基具有以下子结构：

并且经由存在于内酯环上的氧原子与所述二酰基连接基共价连接；并且其中所述二酰基连接基是

其中A为被O、S、NH或N(Me)中断的C₂-C₁₀亚烷基，或其中A为选自由以下组成的组的杂环：四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷和N-甲基吡咯烷。

12.如权利要求1至11中任一项所述的树状聚体，其中每个第一端基(T1)是：