[发明专利]纯化的肺炎链球菌荚膜多糖

权利要求书

1.一种纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间。

2.根据权利要求1所述的纯化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50kDa和750kDa之间；在50kDa和500kDa之间；在100kDa和1000kDa之间；在100kDa和750kDa之间；在100kDa和500kDa之间。

3.根据权利要求1所述的纯化的肺炎链球菌血清型15A或15C的荚膜多糖，其甘油含量在5-18％范围内。

4.根据权利要求3所述的纯化的肺炎链球菌血清型15A的荚膜多糖，其甘油含量为5％至10％。

5.根据权利要求3所述的纯化的肺炎链球菌血清型15C的荚膜多糖，其甘油含量为5％至10％。

6.根据权利要求1所述的纯化的肺炎链球菌血清型35B的荚膜多糖，其醋酸盐含量在2-10％范围内，优选地在2-8％范围内。

7.一种用于制备纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型的荚膜多糖的方法，包括以下步骤：

a.在合适的培养基中培养肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B；

b.将肺炎链球菌培养液灭活；

c.将肺炎链球菌培养液离心；

d.从培养液中纯化肺炎链球菌的荚膜多糖；和

e.将纯化的肺炎链球菌的荚膜多糖进行高压均质以得到平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间的尺寸化的荚膜多糖。

8.根据权利要求7所述的方法，其中在500至2000bar的压力下进行均质。

9.一种纯化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间，其通过根据权利要求7所述的方法得到。

10.一种肺炎球菌结合疫苗，其包括至少一种源自肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的纯化的和尺寸化的荚膜多糖，所述荚膜多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述荚膜多糖与载体蛋白结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)。

11.根据权利要求10所述的结合疫苗，其中所述载体蛋白选自PsaA、CRM197、PspA、破伤风类毒素(TT)或其组合。

12.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型2的多糖，所述多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述多糖与PsaA、CRM197、PspA或破伤风类毒素(TT)结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)，优选地，所述比例为0.7至1.2。

13.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型15A的多糖，所述多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述多糖与选自PsaA、CRM197、PspA或破伤风类毒素(TT)的载体蛋白结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)，优选地，所述比例为0.7至1.2。

14.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型15C的多糖，所述多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述多糖与选自PsaA、CRM197、PspA或破伤风类毒素(TT)的载体蛋白结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)，优选地，所述比例为0.7至1.2。