[发明专利]拮抗性CD40单克隆抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其与人类CD40特异性结合，其中所述抗体包括包含重链可变区的第一多肽部分，及包含轻链可变区的第二多肽部分，其中：

所述重链可变区包括：由SEQ ID NO:1组成的CDR1，由SEQ ID NO:2组成的CDR2，和由SEQ ID NO:3组成的CDR3；且

所述轻链可变区包括：由SEQ ID NO:7组成的CDR1，由SEQ ID NO:8组成的CDR2，及由SEQ ID NO:9组成的CDR3。

2.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分拮抗CD40活性。

3.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成，且所述轻链可变区由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成。

4.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述第一多肽部分包含人类重链恒定区；且所述第二多肽部分包含人类轻链恒定区。

5.如权利要求4的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述人类重链恒定区为人类IgG1 Fc域，其包含Kabat位置238的突变，所述突变降低与Fc-γ-受体(FcγR)的结合，其中脯氨酸238(P238)被取代为赖氨酸，且其中所述抗体或其抗原结合部分具有降低的FcγR结合。

6.如权利要求5的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述Fc域包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQID NO:27、SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:29。

7.如权利要求5的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述人类IgG1 Fc域包含SEQ IDNO:22或SEQ ID NO:23的氨基酸序列。

8.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中

所述第一多肽部分由选自由SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:30及SEQ ID NO:31组成的组的氨基酸序列组成；

且

所述第二多肽部分由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成。

9.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中

所述第一多肽部分由SEQ ID NO:5的氨基酸序列组成；

且

所述第二多肽部分由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成。

10.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述分离的抗体或其抗原结合部分为经人源化的。

11.如权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗原结合部分为scFv-Fc。

12.如权利要求1的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分为与治疗剂连接。

13.如权利要求1的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分为与具有不同于所述抗体或其抗原结合部分的结合特异性的第二功能部分连接。

14.如权利要求1的抗体或其抗原结合部分，其进一步包含额外部分。

15.如权利要求1的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成，且所述轻链可变区由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成。

16.一种药物组合物，其包含：a)如权利要求1的抗体或其抗原结合部分；和b)药学上可接受的载体。