[发明专利]可溶的TREM-1水平用于鉴定对抗炎疗法应答敏感的受试者的用途

权利要求书

1.一种鉴定对疗法，优选TREM-1抑制剂应答敏感的患有炎性疾病的人受试者的体外方法，所述方法包括：

a)测量来自所述人受试者的生物样品中可溶性的在髓样细胞上表达的触发受体-1(sTREM-1)的水平；

b)将在步骤a)测量的sTREM-1的水平与预定的sTREM-1值进行比较；

c)将在步骤a)测得的sTREM-1水平高于步骤b)的预定的sTREM-1值的患有炎性疾病的人受试者鉴定为对施用疗法，优选对TREM-1抑制剂应答敏感。

2.根据权利要求1所述的体外方法，其中步骤b)的所述预定的sTREM-1值获自参考群体。

3.根据权利要求2所述的体外方法，其中所述参考群体是患有炎性疾病，优选全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症或败血性休克的人患者的群体。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的体外方法，其中步骤b)的所述预定的sTREM-1值是所述参考群体中的sTREM-1中值或所述参考群体中的sTREM-1第三个四分位数。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的体外方法，其中在步骤a)测量的sTREM-1的水平是在开始所述疗法之前，优选在施用TREM-1抑制剂之前测量的水平。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的体外方法，其中在步骤a)测量的sTREM-1的水平是在诊断所述人受试者的炎性疾病或所述人受试者由于炎性疾病入院后的前24小时内测量的。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的体外方法，其中所述生物样品是血液样品、血清样品或血浆样品。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的体外方法，其中在步骤a)中测量的sTREM-1的水平是蛋白质水平，优选通过ELISA、电化学发光免疫测定(ECLIA)或酶联荧光测定(ELFA)测量的。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的体外方法，其中所述疗法是TREM-1抑制剂，其选自由以下组成的组：抑制TREM-1的功能、活性或表达的肽；针对TREM-1和/或sTREM-1、或TREM-1和/或sTREM-1配体的抗体；抑制TREM-1的功能、活性或表达的小分子；针对TREM-1的siRNA；针对TREM-1的shRNA；针对TREM-1的反义寡核苷酸；针对TREM-1的核酶和针对TREM-1的适体。

10.根据权利要求9所述的体外方法，其中所述TREM-1抑制剂是通过靶向TREM-1配体来抑制TREM-1的功能、活性或表达的肽，优选具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽：SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的体外方法，其中所述TREM-1抑制剂是具有如SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列的肽。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的体外方法，其中所述炎性疾病选自全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症和败血性休克，优选地，所述炎性疾病是败血性休克。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的体外方法，其中所述人受试者患有定义为他/她的序贯器官衰竭评估(SOFA)评分的至少2分的急性变化的器官功能障碍。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的体外方法，其中对疗法，优选对TREM-1抑制剂应答敏感的患有SIRS、败血症或败血性休克的人受试者是在施用所述疗法，优选施用TREM-1抑制剂后易于使他/她的序贯器官衰竭评估(SOFA)评分降低的人受试者。

15.根据权利要求12或权利要求13所述的体外方法，其中对疗法，优选对TREM-1抑制剂应答敏感的患有败血性休克的人受试者是在所述疗法，优选TREM-1抑制剂的施用期内或之后对逆转低血压休克敏感的患有败血性休克的人受试者，其中低血压休克逆转定义为在24小时期间没有任何升压疗法。