[发明专利]组合疗法

权利要求书

1.一种治疗有需要的个体的癌症的方法，其包含向所述个体施用治疗有效量的SHP-2抑制剂与式(I)KRAS G12C抑制剂：

或其药学上可接受的盐的组合：

其中：

X为4-12元饱和或部分饱和的单环、桥环或螺环，其中所述饱和或部分饱和的单环任选地被一个或多个R⁸取代；

Y为键、O、S或NR⁵；

R¹为-C(O)C(R^A)C(R^B)_p或-SO₂C(R^A)C(R^B)_p；

R²为氢、烷基、羟烷基、二羟烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、-Z-NR⁵R¹⁰、杂环基、杂环基烷基、芳香基、杂芳香基或杂芳香基烷基，其中所述Z、杂环基、杂环基烷基、芳香基、杂芳香基和杂芳香基烷基中的每一个可以任选地被一个或多个R⁹取代；

每个Z为C₁-C₄亚烷基；

每个R³独立地为C₁-C₃烷基、氧代基、卤烷基、羟基或卤素；

L为键、-C(O)-或C₁-C₃亚烷基；

R⁴为氢、环烷基、杂环基、芳香基、芳烷基或杂芳香基，其中所述环烷基、杂环基、芳香基、芳烷基和杂芳香基中的每一个可以任选地被一个或多个R⁶、R⁷或R⁸取代；

每个R⁵独立地为氢或C₁-C₃烷基；

R⁶为环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳香基或杂芳香基，其中所述环烷基、杂环基、芳香基或杂芳香基中的每一个可以任选地被一个或多个R⁷取代；

每个R⁷独立地为卤素、羟基、C₁-C₆烷基、环烷基、烷氧基、卤烷基、氨基、氰基、杂烷基、羟烷基或Q-卤烷基，其中Q为O或S；

R⁸为氧代基、C₁-C₃烷基、C₂-C₄炔基、杂烷基、氰基、-C(O)OR⁵、-C(O)N(R⁵)₂、-N(R⁵)₂，其中所述C₁-C₃烷基可以任选地被氰基、卤素、-OR⁵、-N(R⁵)₂或杂芳香基取代；

每个R⁹独立地为氢、氧代基、酰基、羟基、羟烷基、氰基、卤素、C₁-C₆烷基、芳烷基、卤烷基、杂烷基、环烷基、杂环基烷基、烷氧基、二烷基氨基、二烷基酰氨基烷基或二烷基氨基烷基，其中所述C₁-C₆烷基可以任选地被环烷基取代；

每个R¹⁰独立地为氢、酰基、C₁-C₃烷基、杂烷基或羟烷基；

R¹¹为卤烷基；

R^A不存在、为氢、氘、氰基、卤素、C₁-C₃烷基、卤烷基、杂烷基、-C(O)N(R⁵)₂或羟烷基；

每个R^B独立地为氢、氘、氰基、C₁-C₃烷基、羟烷基、杂烷基、C₁-C₃烷氧基、卤素、卤烷基、-ZNR⁵R¹¹、-C(O)N(R⁵)₂、-NHC(O)C₁-C₃烷基、-CH₂NHC(O)C₁-C₃烷基、杂芳香基、杂芳香基烷基、二烷基氨基烷基或杂环基烷基，其中所述杂环基部分被一个或多个独立地选自卤素、羟基、烷氧基和C₁-C₃烷基的取代基取代，其中所述杂芳香基或所述杂芳香基烷基的所述杂芳香基部分任选地被一个或多个R⁷取代；

当为三键时，则R^A不存在，R^B存在并且p等于一，

或当为双键时，则R^A存在，R^B存在并且p等于二，或R^A、R^B和其所连接的碳原子形成任选地被一个或多个R⁷取代的5-8元部分饱和的环烷基；

m为零或在1与2之间的整数；并且

p为一或二。