[发明专利]显示抗胞内作用毒素、胞内病毒和细菌的保护活性的新二氢喹唑啉酮

权利要求书

1.一种通式(I)化合物，以及其立体异构形式、立体异构形式的混合物或它们药学上可接受的盐：

其中：

P等于1、2或3；

R₁在每次出现时独立地表示氢原子；卤原子；1至3个碳原子的烷氧基，尤其是甲氧基；-NO₂或-NH₂；

R₂和R₃各自独立地表示选自H、-OH、-OR₄、-NH₂、-NHR₅、-SO₂-NH₂和-SO₂-NH-R₆的基团，条件是R₂和R₃中至少一个不为H；

R₄、R₅和R₆各自独立地表示式(II)-L-(X)_i-(PEG)-(Y)_j-Z的基团，其中：

i和j各自独立地表示0或1；

L表示-C(＝O)-或-C(＝O)-(CH₂)_k-C(＝O)-，其中k为1、2或3，尤其为2；

X和Y各自独立地表示聚(乳酸)或聚(乳酸-共-羟基乙酸)；

PEG表示聚(乙二醇)；

Z表示选自H、C₁至C₃烷基、-OH、O-C₁至C₃烷基或-L-R_e的基团，其中L同以上定义，R_e是式(I)经由R₂或R₃基团与所述-L-(X)_i-(PEG)-(Y)_j-基团连接的残基，所述R₂或R₃基团是-OH、-NH₂或-SO₂-NH₂。

2.根据权利要求1所述的通式(I)化合物，其中R₃表示氢原子。

3.根据前述任一项权利要求所述的通式(I)化合物，其中R₂表示氢原子。

4.根据前述任一项权利要求所述的通式(I)化合物，其中p等于1。

5.根据前述任一项权利要求所述的通式(I)化合物，其中R₁表示卤原子，尤其是氟原子。

6.根据权利要求1所述的通式(I)化合物，所述化合物为以下式(Ia)所示的化合物：

7.根据权利要求1所述的通式(I)化合物，选自：

其中，R＝PEG₄₅₀

R＝PEG-PLA

R＝PLGA-PEG-PLGA

尤其PLGA₁₀₃₆-PEG₁₄₅₀-PLGA₁₀₃₆。

8.如权利要求1至7中任一项所定义的通式(I)化合物，用于预防和/或治疗由利用逆向转运的胞内作用毒素或由利用逆向转运和/或突触蛋白5依赖性转运而感染细胞的病毒或细菌引起的疾病，尤其是通过内吞作用或通过胞内寄生虫进入所述细胞的病毒或细菌引起的疾病。

9.根据权利要求8所述的具有所述用途的化合物，其特征在于，所述胞内作用毒素选自蓖麻毒素，由志贺痢疾杆菌Shigella dysenteriae(Stx)和大肠杆菌E.coli(Stx1和Stx2)产生的志贺毒素和志贺样毒素(Stxs)、霍乱毒素(Ctx，来自导致霍乱的霍乱弧菌Vibriocholerae)、百日咳毒素(百日咳的百日咳博代氏菌Bordetella pertussis剂)、亚麻酶细胞毒素和不耐热肠毒素(大肠杆菌E.coli)。