[发明专利]乳腺癌的预测和预后方法

权利要求书

1.预测乳腺癌患者在新辅助化疗后病理完全缓解(pCR)的可能性的方法，所述方法包括：

基于以下来计算未标度化的评分(su)：通过逆转录定量PCR(RT-qPCR)测定的乳腺癌患者的治疗前乳腺肿瘤样本中ERBB2、ESR1、PGR和MKI67的mRNA的相对表达水平，其中

a)较高的评分su表示较高的pCR可能性，其中较高的ERBB2的mRNA的相对表达水平与较高的su相关，较高的ESR1的mRNA的相对表达水平与较低的su相关，较高的PGR的mRNA的相对表达水平与较低的su相关，且较高的MKI67的mRNA的相对表达水平与较高的su相关；或

b)较低的评分su表示较高的pCR可能性，其中较高的ERBB2的mRNA的相对表达水平与较低的su相关，较高的ESR1的mRNA相对表达水平与较高的su相关，较高的PGR的mRNA的相对表达水平与较高的su相关，且较高的MKI67的mRNA的相对表达水平与较低的su相关。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括：在计算su之前，通过RT-qPCR测定治疗前乳腺肿瘤样本中的ERBB2、ESR1、PGR和MKI67的mRNA的相对表达水平。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述新辅助化疗包括给予紫杉烷。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中如果所述乳腺癌是ERBB2-阳性乳腺癌，则所述新辅助化疗伴随抗-ERBB2药物的给药。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述乳腺癌为i)管腔型乳腺癌和/或ii)ESR1-和/或PGR-阳性乳腺癌。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在su的计算中，ERBB2、ESR1、PGR和MKI67的mRNA的相对表达水平(REL)权重如下：

REL(ERBB2):REL(ESR1):REL(PGR):REL(MKI67)＝0.35(±0.05):1(±0.15):0.39(±0.06):1.53(±0.23)；或

REL(ERBB2):REL(ESR1):REL(PGR):REL(MKI67)＝0.41(±0.06):1(±0.15):0.23(±0.03):1.76(±0.26)。

7.根据权利要求6所述的方法，其中较高的评分su表示较高的pCR可能性，且其中su通过使用以下公式计算：

su＝基线+WF(ERBB2)·REL(ERBB2)-WF(ESRl)·REL(ESRl)-WF(PGR)·REL(PGR)+WF(MKI67)·REL(MKI67)，

其中WF(ERBB2)为REL(ERBB2)的权重因子，WF(ESRl)为REL(ESRl)的权重因子，WF(PGR)为REL(PGR2)的权重因子，且WF(MKI67)为REL(MKI67)的权重因子。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中较高的评分su表示较高的pCR可能性，且其中su通过使用以下公式计算：

su＝-6.394+0.099·REL(ERBB2)-0.279·REL(ESRl)-0.108·REL(PGR)+0.426·REL(MKI67)；或

su＝-13.413+0.117·REL(ERBB2)-0.288·REL(ESRl)-0.067·REL(PGR)+0.508·REL(MKI67)。

9.根据权利要求6所述的方法，其中较低的评分su表示较高的pCR可能性，且其中su通过使用以下公式计算：

su＝-基线-WF(ERBB2)·REL(ERBB2)+WF(ESRl)·REL(ESRl)+WF(PGR)·REL(PGR)-WF(MKI67)·REL(MKI67)，

其中WF(ERBB2)为REL(ERBB2)的权重因子，WF(ESRl)为REL(ESRl)的权重因子，WF(PGR)为REL(PGR2)的权重因子，且WF(MKI67)为REL(MKI67)的权重因子。